Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất sulfonylurea

Tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất sulfonylurea

Tác giả: Bùi Thị Thời

Lĩnh vực: Hóa hữu cơ

Nội dung tài liệu:

Luận án này tập trung vào việc tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất sulfonylurea. Nghiên cứu đề cập đến bệnh đái tháo đường, một bệnh nội tiết phổ biến với tốc độ phát triển nhanh trên toàn cầu, và vai trò của các thuốc nhóm sulfonylurea trong điều trị đái tháo đường tuýp 2. Luận án đi sâu vào việc tổng hợp các hợp chất mới dựa trên cấu trúc sulfonylurea, thay đổi các nhóm thế để tăng cường và đa dạng hóa hoạt tính sinh học, đặc biệt là hoạt tính hạ đường huyết. Nghiên cứu cũng đánh giá hoạt tính sinh học của các sản phẩm tổng hợp được, nhằm tìm kiếm các hợp chất có tiềm năng ứng dụng trong y học, góp phần vào việc chăm sóc sức khỏe cộng đồng.

Mục lục chi tiết:

• Lời cam đoan
• Lời cảm ơn
• Mục lục
• Danh mục các ký hiệu và chữ viết tắt
• Danh mục các bảng
• Danh mục các hình vẽ
• Chương I. Tổng quan
  • 1.1. Sơ lược về bệnh đái tháo đường
  • 1.2. Các loại thuốc điều trị đái tháo đường
    • 1.2.1. Thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 1
    • 1.2.2. Thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 2
      • 1.2.2.1. Nhóm kích thích tăng tiết insulin
      • 1.2.2.2. Các nhóm thuốc làm tăng nhạy cảm của insulin và giảm sản xuất Glucose ở gan
      • 1.2.2.3. Nhóm thuốc ức chế enzyme α-glucosidase
      • 1.2.2.4. Nhóm thuốc ức chế enzyme DPP-4
      • 1.2.2.5. Các thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 2 khác
  • 1.3. Sự phát triển của thuốc sulfonylurea trong điều trị đái tháo đường
    • 1.3.1. Giới thiệu chung về sulfonylurea
    • 1.3.2. Cơ chế tác dụng của sulfonylurea trong điều trị đái tháo đường
    • 1.3.3. Dược động học của Sulfonylurea
    • 1.3.4. Sự phân loại các nhóm thuốc Sulfonylurea
  • 1.4. Một số nghiên cứu tổng hợp và đánh giá hoạt tính hạ đường huyết của các dẫn xuất Sulfonylurea
  • 1.5. Một số tác dụng điều trị khác của dẫn xuất Sulfonylurea
    • 1.5.1. Tác dụng chống ung thư của sulfonylurea
    • 1.5.2. Tác dụng làm thuốc lợi tiểu của Sulfonylurea
    • 1.5.3. Tác dụng chống viêm của sulfonylurea
    • 1.5.4. Sulfonylurea có tác dụng làm thuốc chống co giật và thuốc chống thần kinh
    • 1.5.5. Sulfonylurea có tác dụng làm chất kháng vi sinh vật, kháng khuẩn
    • 1.5.6. Hoạt chống sốt rét, ức chế 15-LOX và hoạt tính chống lao của Sulfonylurea
• Chương II. Phương pháp nghiên cứu và thực nghiệm
  • 2.1 Các phương pháp nghiên cứu
    • 2.1.1 Tổng hợp hóa học
    • 2.1.2 Tách, tinh chế các hợp chất
    • 2.1.3 Phương pháp xác định tính chất vật lý, cấu trúc sản phẩm
    • 2.1.4. Đánh giá hoạt tính sinh học
    • 2.1.5. Nghiên cứu độ ổn định của sản phẩm glipizide
    • 2.1.6. Nghiên cứu độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của glipizide
  • 2.2. Thực nghiệm
    • 2.2.1. Hóa chất và dung môi, dụng cụ
    • 2.2.2. Nghiên cứu tổng hợp glipizide
    • 2.2.3. Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 92(a-q)
    • 2.2.4 Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 94(a-i)
    • 2.2.5 Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 96(d, e, g)
• Chương III. Kết quả – Thảo luận
  • 3.1 Định hướng nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea
  • 3.2. Tổng hợp Glipizide
    • 3.2.1 Tổng hợp chất trung gian N-phenylpyrazyl-2-carboxylic
    • 3.2.2 Tổng hợp chất trung gian 5-methyl-N-(4-sulfamoylphenethyl) pyrazine-2-carboxamide
    • 3.2.3 Tổng hợp chất N-(4-(N-(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl)phenethyl)-5-methylpyrazine-2-carboxamide (glipizide)
    • 3.2.4 Đánh giá chất lượng, nghiên cứu độ ổn định, độc tính cấp, độc tính bán trường diễn của sản phẩm Glipizide
  • 3.3 Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 92(a-q)
    • 3.3.1. Phương pháp 1: Tổng hợp các dẫn xuất Sulfonylurea 92(a-e)
    • 3.3.2. Phương pháp 2: Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 92(a-q)
  • 3.4. Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 94(a-i)
    • 3.4.1 Tổng hợp chất ethyl ((4-(2-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)carbamate
    • 3.4.2 Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 94(a-i)
  • 3.5 Tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 96(d, e, g)
    • 3.5.1 Tổng hợp chất ethyl ((4-(2-(6-chloronicotinamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)carbamate
    • 3.5.2 Phản ứng tổng hợp các dẫn xuất sulfonylurea 96(d, e, g)
  • 3.6. Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học và sự liên hệ cấu trúc- hoạt tính của dẫn xuất sulfonylurea tổng hợp
    • 3.6.1. Đánh giá hoạt tính ức chế enzyme α- glucosidase
    • 3.6.2. Kết quả đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO
• Chương IV. Kết luận và kiến nghị
  • Kết luận
  • Kiến nghị
  • Những đóng góp mới của luận án
• Danh mục các công trình đã công bố
• Tài liệu tham khảo