Báo cáo khoa học: Covalent binding to glutathione of the DNA-alkylating antitumor agent, S23906-1

Covalent Binding to Glutathione of the DNA-Alkylating Antitumor Agent, S23906-1

Tác giả: Marie-Hélène David-Cordonnier, William Laine, Alexandra Joubert, Christelle Tardy, Jean-François Goossens, Mostafa Kouach, Gilbert Briand, Huong Doan Thi Mai, Sylvie Michel, Francois Tillequin, Michel Koch, Stéphane Leonce, Alain Pierre and Christian Bailly

Lĩnh vực: Dược học, Hóa sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khảo sát cơ chế hoạt động của S23906-1, một tác nhân chống ung thư mới có khả năng alkyl hóa DNA. Kết quả cho thấy S23906-1 có thể liên kết cộng hóa trị với glutathione (GSH), một phân tử nội bào quan trọng. Sự liên kết này với GSH làm giảm khả năng S23906-1 alkyl hóa DNA, từ đó có thể làm giảm độc tính của thuốc đối với tế bào ung thư. Nghiên cứu cũng xác định vị trí phản ứng chính trên phân tử S23906-1 là nhóm axetat tại vị trí C1, là nơi mà cả GSH và DNA đều có thể tấn công. Các thí nghiệm với các dẫn xuất của GSH và các tế bào ung thư đã cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng liên kết cộng hóa trị với GSH là một yếu tố quan trọng điều chỉnh hoạt động chống ung thư của S23906-1.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Materials and methods
• Chemicals and biochemicals
• DNA restriction fragments
• Gel-shift studies
• Circular dichro (CD)
• Electrospray ionization mass spectroscopy (EI-MS)
• Alkylation of plasmids and fluorescence measurements
• Cell culture
• Survival assay
• Detection of S23906-1-DNA adducts in KB-3-1 cells in the presence of GSH
• Determination of the intracellular GSH content
• Results
• Molecular studies
• Discussion
• Acknowledgements
• References