Báo cáo khoa học: Covalent activation of heart AMP-activated protein kinase in response to physiological concentrations of long-chain fatty acids

Covalent Activation of Heart AMP-Activated Protein Kinase in Response to Physiological Concentrations of Long-Chain Fatty Acids

Tác giả: Hilary Clark, David Carling, and David Saggerson

Lĩnh vực: Hóa sinh và Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cơ chế kích hoạt protein kinase hoạt hóa AMP (AMPK) trong tim, đặc biệt là phản ứng của nó với các axit béo chuỗi dài ở nồng độ sinh lý. Kết quả cho thấy axit béo có thể kích hoạt AMPK thông qua một quá trình phosphoryl hóa không phụ thuộc vào tỷ lệ AMP/ATP trong tế bào. Quá trình này dẫn đến sự phosphoryl hóa của acetyl-CoA carboxylase và giảm malonyl-CoA, một bước quan trọng trong việc điều hòa quá trình oxy hóa axit béo. Nghiên cứu cũng xem xét sự tương tác giữa quá trình kích hoạt AMPK do axit béo và các con đường tín hiệu insulin cũng như adrenergic.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Quy trình thực nghiệm
• Hóa chất
• Quy trình thực hiện trên động vật
• Hoạt động AMPK
• Western blotting
• Chất chuyển hóa
• Kết quả
• Axit béo chuỗi dài gây phosphoryl hóa các tiểu đơn vị α và kích hoạt AMPK trong tim được truyền dịch
• Bảng 1. Ảnh hưởng của việc truyền dịch với axit béo chuỗi dài đến trạng thái hoạt động của AMPK tim.
• Bảng 2. Lượng đầu ra hoặc hấp thụ NEFA và glycerol ròng bởi tim được truyền dịch.
• Sự kích hoạt AMPK do axit béo không yêu cầu thay đổi trong các nucleotide adenine của tế bào
• Bảng 3. Đo lường nucleotide adenine, creatine, phosphocreatine và malonyl-CoA trong tim được truyền dịch.
• Thời gian phụ thuộc vào sự kích hoạt AMPK do axit béo
• Hình 4. Thời gian phụ thuộc vào sự kích hoạt AMPK do palmitate.
• Sự kích hoạt AMPK do axit béo và các con đường tín hiệu insulin và adrenergic
• Hình 5. Ảnh hưởng của palmitate, insulin và epinephrine đến hoạt động của AMPK α-2 và hàm lượng malonyl-CoA.
• Tác động của việc nhịn ăn trong cơ thể sống đối với hoạt động AMPK và trạng thái phosphoryl hóa của các tiểu đơn vị α AMPK
• Hình 6. Ảnh hưởng của việc nhịn ăn đến hoạt động AMPK α-2 và trạng thái phosphoryl hóa của Threonine 172 trong các tiểu đơn vị α AMPK.
• Thảo luận
• Hình 7. Tóm tắt sự tương tác giữa các tác động của axit béo chuỗi dài, insulin và epinephrine lên hoạt động AMPK và các thay đổi tiếp theo đối với ACC, CPT1 và quá trình oxy hóa β.
• Tài liệu tham khảo