Báo cáo khoa học: 15-Deoxy D12,14-prostaglandin J2 suppresses transcription by promoter 3 of the human thromboxane A2 receptor gene through peroxisome proliferator-activated receptor c in human erythroleukemia cells

15-Deoxy Δ^12,14-prostaglandin J₂ suppresses transcription by promoter 3 of the human thromboxane A₂ receptor gene through peroxisome proliferator-activated receptor γ in human erythroleukemia cells

Tác giả: Adrian T. Coyle, Martina B. O’Keeffe and B. Therese Kinsella

Lĩnh vực: Biochemistry, Conway Institute of Biomolecular and Biomedical Research, University College Dublin, Ireland

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này điều tra khả năng của 15-deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J₂ (15d-PGJ₂), một phối tử nội sinh của thụ thể hoạt hóa yếu tố tăng sinh peroxisome (PPAR)γ, trong việc điều hòa biểu hiện gen TP của người. Kết quả cho thấy 15d-PGJ₂ ức chế hoạt động phiên mã của Prm3 và biểu hiện mRNA của TPβ trong dòng tế bào ung thư hồng cầu người (HEL) 92.1.7, nhưng không ảnh hưởng đến hoạt động của Prm1 hoặc Prm2, hoặc biểu hiện mRNA của TPa. 15d-PGJ₂ cũng làm giảm mức độ biểu hiện protein TP tổng thể và khả năng huy động canxi nội bào qua trung gian TP. Cơ chế này liên quan đến sự gắn kết trực tiếp của phức hợp heterodimer PPARγ-retinoic acid X receptor (RXR) với một yếu tố phản ứng PPARγ (PPRE) trong Prm3, dẫn đến giảm điều hòa chọn lọc biểu hiện mRNA TPβ. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng về vai trò của PPARγ trong việc điều hòa biểu hiện gen TP của người trong mạch máu và nhấn mạnh sự khác biệt trong các phương thức điều hòa phiên mã của TPa và TPβ ở người. Hơn nữa, kết quả này làm nổi bật mối liên hệ giữa nguy cơ mắc bệnh tim mạch gia tăng ở bệnh nhân tiểu đường và sự gia tăng tổng hợp, hoạt động của thromboxane A₂ (TXA₂).