Báo cáo khoa học: Mechanism for transcriptional synergy between interferon regulatory factor (IRF)-3 and IRF-7 in activation of the interferon-b gene promoter

Mechanism for transcriptional synergy between interferon regulatory factor (IRF)-3 and IRF-7 in activation of the interferon-β gene promoter

Tác giả: Hongmei Yang, Gang Ma, Charles H. Lin, Melissa Orr, and Marc G. Wathelet

Lĩnh vực: Molecular and Cellular Physiology, Molecular and Cellular Biology

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cơ chế phối hợp giữa các yếu tố điều hòa phiên mã (IRF)-3 và IRF-7 trong việc kích hoạt promoter của gen interferon-β (IFN-β). Các tác giả đã chỉ ra rằng sự biểu hiện ngoài cơ thể của IRF-3 hoặc IRF-7, nhưng không phải IRF-1, là đủ để cho phép sự kích hoạt phụ thuộc vào virus của promoter IFN-β. Hoạt động của IRF-3 và IRF-7 bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi ngữ cảnh promoter, với IRF-7 được ưu tiên tuyển dụng vào promoter IFN-β tự nhiên. Nghiên cứu cũng nhấn mạnh rằng sự phối hợp tối đa yêu cầu cả IRF-3 và IRF-7, và phụ thuộc mạnh mẽ vào sự hiện diện của các đồng hoạt hóa p300/CBP. Kết quả cho thấy rằng tính đặc hiệu trong sự kích hoạt của gen IFN-β phụ thuộc vào một ngữ cảnh promoter độc đáo và vai trò của các đồng hoạt hóa như là các yếu tố kiến trúc.

Mục lục chi tiết:

• Abstract
• Introduction
• Keywords
• Experimental Procedures
• Plasmid constructs and sequence analysis
• Cell culture and transfections
• Pull-down experiments
• Results
• Transcriptional activity of IRF-3 and IRF-7 is dependent on promoter context
• Benefits of using insect cells to reconstitute the activation of the IFN-β gene
• Transcription factor activities are selectively affected by coactivators
• Mapping of domains of hp300/mCBP interacting with transcription factors
• Synergy between ATF-2/c-Jun and IRF-3/IRF-7
• Proteins binding to the IFN-β promoter interact weakly with each other
• Synergistic activation of the IFN-β gene promoter in insect cells
• Threshold effect in synergistic activation
• Contribution of each individual factor to synergy
• Both IRF-3 and IRF-7 are required for full activation of the IFN-β promoter
• Discussion
• Model for synergistic activation of the IFN-β promoter
• IRF-1-dependent activation of the IFN-β promoter
• IRF-3/IRF-7-dependent activation of the IFN-β promoter
• The role of promoter context in ensuring specificity
• The role of coactivators in promoting synergy and specificity
• Acknowledgements
• References