Báo cáo khóa học: The proteasome inhibitor, MG132, promotes the reprogramming of translation in C2C12 myoblasts and facilitates the association of hsp25 with the eIF4F complex

The Proteasome Inhibitor, MG132, Promotes the Reprogramming of Translation in C2C12 Myoblasts and Facilitates the Association of hsp25 with the eIF4F Complex

Tác giả: Joanne L. Cowan and Simon J. Morley

Lĩnh vực: Biochemistry, School of Life Sciences, University of Sussex, Falmer, Brighton, UK

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này xem xét ảnh hưởng của MG132, một chất ức chế proteasome, đối với quá trình dịch mã trong tế bào lympho C2C12. Kết quả cho thấy MG132 gây ra sự ức chế tạm thời quá trình tổng hợp protein, sau đó là sự tái lập trình dịch mã. Quá trình này đi kèm với sự tăng cường biểu hiện của các protein sốc nhiệt như hsp25, aB-crystallin và hsp70. Đặc biệt, một phần hsp25 liên kết với phức hợp eIF4F theo cơ chế phụ thuộc p38MAPK. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng sự thay đổi trong phân bố của eIF4GI và eIF4E từ tế bào chất sang vùng quanh nhân xảy ra cùng với sự liên kết của eIF4GI và hsp25. Việc bổ sung hsp25 tái tổ hợp vào hệ thống dịch mã in vitro đã kích thích quá trình dịch mã đang diễn ra và giảm nhẹ quá trình dịch mã mới, cho thấy vai trò của phức hợp eIF4F chứa hsp25 trong việc phục hồi dịch mã mRNA sau căng thẳng tế bào.

Mục lục chi tiết:

• The proteasome inhibitor, MG132, promotes an inhibition of protein synthesis without the cleavage of eIF4GI or eIF4GII
• MG132 causes a re-programming of translation and the activation of multiple signalling pathways in C2C12 myoblasts
• MG132 treatment induces expression of hsp25 and its increased association with eIF4F
• Hsp25 does not inhibit cap-dependent or IRES-driven translation in vitro
• Colocalization of hsp25 and eIF4GI following MG132 treatment of C2C12 myoblasts
• Discussion