Báo cáo khoa học: An alternative pathway of vitamin D2metabolism Cytochrome P450scc (CYP11A1)-mediated conversion to 20-hydroxyvitamin D2and 17,20-dihydroxyvitamin D2

An Alternative Pathway of Vitamin D₂ Metabolism: Cytochrome P450scc (CYP11A1)-Mediated Conversion to 20-Hydroxyvitamin D₂ and 17,20-Dihydroxyvitamin D₂

Tác giả: Andrzej Slominski, Igor Semak, Jacobo Wortsman, Jordan Zjawiony, Wei Li, Blazej Zbytek, and Robert C. Tuckey

Lĩnh vực: Biochemistry, Pharmacology, Medicine

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này báo cáo về một con đường trao đổi chất thay thế của vitamin D₂ thông qua enzyme cytochrome P450scc (P450scc; CYP11A1), dẫn đến sự hình thành 20-hydroxyvitamin D₂ và 17,20-dihydroxyvitamin D₂. Các phân tích bằng phương pháp NMR đã xác định các dẫn xuất này. Các sản phẩm trao đổi chất này đã được chứng minh là có hoạt tính sinh học, bao gồm cả việc ức chế tổng hợp DNA và kích thích hoạt động phiên mã của promoter involucrin ở tế bào biểu mô da người. Nghiên cứu này nhấn mạnh vai trò mới của P450scc trong việc tạo ra các sản phẩm có hoạt tính sinh học cao hơn từ vitamin D₂, mở ra tiềm năng cho các ứng dụng trị liệu mới.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Vitamin D₂ metabolism by P450scc
• Results and Discussion
• Metabolism of vitamin D₂ by purified P450scc in a reconstituted system
• Identification of the structure of vitamin D₂ metabolites
• Vitamin D₂ metabolism by adrenal mitochondria
• Initial tests for biological activity of vitamin D₂ metabolites
• Conclusions
• Experimental procedures
• Enzymatic assays
• Metabolism of vitamin D₂ by purified cytochrome P450scc
• Metabolism of vitamin D₂ by adrenal mitochondria
• NMR
• MS
• Cell culture experiments
• DNA synthesis
• Reporter gene assay
• Statistical analysis
• Acknowledgements
• References