Structural Basis Of The Inhibition Of Class C Acid Phosphatases By Adenosine 5′-Phosphorothioate

Structural basis of the inhibition of class C acid phosphatases by adenosine 5′-phosphorothioate

Tác giả: Harkewal Singh, Thomas J. Reilly, John J. Tanner

Lĩnh vực: FEBS Journal

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá cơ sở cấu trúc cho sự ức chế hoạt động của các enzyme phosphatase loại C (CCAPs) bởi adenosine 5′-phosphorothioate (AMPS). AMPS, một chất ức chế dưới micromolar đối với CCAPs loại C, là một nhóm enzyme màng ngoài của vi khuẩn thuộc siêu họ cấu trúc haloacid dehalogenase. Thông qua việc xác định cấu trúc tinh thể độ phân giải 1.35 Å của enzyme Haemophilus influenzae loại C được ức chế với AMPS, nghiên cứu đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế ức chế. AMPS, tương tự về mặt cấu trúc với cơ chất 5′-AMP, chiếm giữ vị trí gắn kết cơ chất nhưng ở một tư thế không hoạt động về mặt xúc tác. Sự thay đổi này là do sự xoay của nhóm thiophosphoryl, ngăn cản nó tiếp cận các gốc xúc tác thiết yếu như Asp64 và Asp66. Ngoài ra, nghiên cứu còn xem xét cấu trúc của enzyme biến đổi Asp64 → Asn phức hợp với 5′-AMP, cho thấy rằng sự đột biến này cũng thúc đẩy cơ chất ở vào một tư thế tương tự, nhưng lần này là do các yếu tố tĩnh điện chứ không phải do yếu tố không gian. Các phát hiện này làm sáng tỏ các yêu cầu không gian và tĩnh điện chính xác cho việc nhận biết nhóm phosphoryl của CCAPs loại C và cung cấp những hiểu biết có giá trị cho việc thiết kế các chất ức chế tiềm năng.

Mục lục chi tiết: