Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 14 trang
Dung lượng: 182 KB

Giới thiệu nội dung

Recognition of DNA modified by trans-[PtCl2NH3(4-hydroxymethylpyridine)] by tumor suppressor protein p53 and character of DNA adducts of this cytotoxic complex

Tác giả: Kristýna Stehlíková, Jana Kašpárková, Olga Nováková, Alberto Martínez, Virtudes Moreno, Viktor Brabec

Lĩnh vực: Hóa học, Sinh học phân tử, Dược lý

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này xem xét sự biến đổi DNA do phức hợp bạch kim trans-[PtCl2NH3(4-hydroxymethylpyridine)] (trans-PtHMP) và cách protein ức chế khối u p53 nhận biết những biến đổi này. trans-PtHMP là một chất tương tự của transplatin, một chất kém hiệu quả về mặt lâm sàng nhưng có độc tính trên dòng tế bào ung thư bạch cầu cấp dòng tủy của người. Các nghiên cứu chỉ ra rằng việc thay thế nhóm NH3 trong transplatin bằng phối tử 4-hydroxymethylpyridine làm thay đổi đặc tính của các sản phẩm phụ DNA. Phức hợp bạch kim này liên kết chậm hơn nhưng vẫn có tính đặc hiệu với trình tự. Nó tạo ra các liên kết chéo trong và giữa các chuỗi DNA, làm biến dạng cấu trúc DNA theo một cách độc đáo, gây ra sự duỗi chuỗi DNA lớn hơn đáng kể so với các phức hợp bạch kim hai chức năng khác. Các sản phẩm phụ DNA của trans-PtHMP cũng làm giảm ái lực của protein p53 đối với trình tự DNA đồng thuận của nó. Những phát hiện này cho thấy rằng các hiệu ứng hạ nguồn do sự nhận biết và liên kết của p53 với DNA bị biến dạng bởi trans-PtHMP và transplatin có thể không giống nhau, góp phần vào các hiệu ứng chống khối u khác nhau của hai hợp chất transplatin này.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Tóm tắt các đặc tính liên kết DNA
  • Sự nhận biết của protein ức chế khối u p53 đối với DNA đã được platin hóa
  • Liên kết DNA
  • Đặc hiệu trình tự của các sản phẩm phụ bạch kim
  • Đặc tính hóa các sản phẩm phụ DNA bằng thiourea
  • Liên kết chéo giữa các chuỗi
  • Độ ổn định của các liên kết chéo trong chuỗi 1,3-GNG
  • Duỗi chuỗi DNA
  • Sự nóng chảy DNA
  • Phổ CD
  • Thảo luận
  • Thủ tục thí nghiệm
  • Tài liệu tham khảo