Báo cáo khoa học: nNOS inhibition, antimicrobial and anticancer activity of the amphibian skin peptide, citropin 1.1 and synthetic modifications

nNOS inhibition, antimicrobial and anticancer activity of the amphibian skin peptide, citropin 1.1 and synthetic modifications

Tác giả: Jason Doyle, Craig S. Brinkworth, Kate L. Wegener, John A. Carver, Lyndon E. Llewellyn, Ian N. Olver, John H. Bowie, Paul A. Wabnitz, Michael J. Tyler

Lĩnh vực: Hóa sinh, Dược học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này điều tra mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt tính của citropin 1.1, một peptide kháng khuẩn phổ rộng và chống ung thư, có khả năng ức chế nitric oxide synthase thần kinh (nNOS). Các nhà nghiên cứu đã tạo ra nhiều biến thể tổng hợp của citropin 1.1 để khám phá các yêu cầu về trình tự cho hoạt động của nó. Kết quả cho thấy các gốc ở đầu cuối rất quan trọng đối với hoạt động kháng khuẩn, trong khi việc tăng điện tích tổng thể trong khi duy trì sự phân bố kỵ nước và ưa nước làm tăng hoạt động chống lại vi khuẩn Gram âm. Hoạt tính chống ung thư tương tự như hoạt tính kháng khuẩn, cho thấy một cơ chế hoạt động chung. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng các gốc ở đầu N rất quan trọng đối với việc ức chế nNOS, cũng như điện tích dương tổng thể lớn hơn ba. Cấu trúc 3D của một trong những biến thể tổng hợp hoạt động mạnh nhất, A4K14-citropin 1.1, đã được xác định và cho thấy nó cũng tạo thành một alpha-helix lưỡng cực trong dung dịch nước trifluoroethanol.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Methods
• Bioactivity assays
• Antimicrobial testing
• Anticancer activity testing
• Neuronal nitric oxide synthase inhibition
• Data analysis for nNOS studies
• NMR spectroscopy of citropin synthetic modification (A4K14-citropin 1.1)
• Structural analysis
• Discussion
• Antibacterial and anticancer activity
• nNOS activity
• Conclusions
• References