Disulfide bridge regulates ligand-binding site selectivity in liver bile acid-binding proteins

Disulfide bridge regulates ligand-binding site selectivity in liver bile acid-binding proteins

Tác giả: Clelia Cogliati, Simona Tomaselli, Michael Assfalg, Massimo Pedò, Pasquale Ferranti, Lucia Zetta, Henriette Molinari and Laura Ragona

Lĩnh vực: Hóa sinh, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của cầu nối disulfide trong việc điều chỉnh đặc tính liên kết và chọn lọc vị trí gắn kết của protein gắn kết axit mật (BABPs) trong gan. Các protein BABPs đóng vai trò quan trọng như là chaperon lipid trong tế bào chất, tham gia vào quá trình vận chuyển axit mật và duy trì cân bằng nội môi axit mật. Các yếu tố như cấu trúc protein, sự hiện diện của cầu nối disulfide và hóa học của phối tử đều có thể ảnh hưởng đến sự lựa chọn, tỷ lệ và ái lực gắn kết của axit mật.

Nghiên cứu đã sử dụng phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) để điều tra ảnh hưởng của cầu nối disulfide tự nhiên đối với các thuộc tính liên kết phối tử và động lực học của backbone của protein BABP gan. Kết quả cho thấy cầu nối disulfide không làm thay đổi tỷ lệ gắn kết của protein, nhưng đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự nhận biết phối tử, tạo ra sự chọn lọc cho axit glycocholic (GCA) và axit glycochenodeoxycholic (GCDA). Các thay đổi về cấu trúc protein do cầu nối disulfide gây ra là nhỏ và tập trung quanh vị trí gắn kết bên trong. Tuy nhiên, các chuyển động backbone đáng kể đã được quan sát thấy ở nhiều dư lượng trải rộng khắp protein, cho thấy sự chọn lọc vị trí có thể phụ thuộc vào tính di động của protein thay vì các yếu tố không gian. Những phát hiện này củng cố thêm sự tương đồng với hành vi của protein BABP ruột người (I-BABP), cho thấy các protein BABP có thể có chức năng tương tự ở tế bào gan và tế bào ruột.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Keywords
• Results
• Discussion
• Experimental procedures
• References
• Supporting information