Báo cáo khoa học: Characterization of a-synuclein aggregation and synergistic toxicity with protein tau in yeast

Characterization of α-synuclein aggregation and synergistic toxicity with protein tau in yeast

Tác giả: Piotr Zabrocki, Klaartje Pellens, Thomas Vanhelmont, Tom Vandebroek, Gerard Griffioen, Stefaan Wera, Fred Van Leuven, Joris Winderickx

Lĩnh vực: Sinh học phân tử, Bệnh học thần kinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày việc xây dựng một mô hình nấm men để khảo sát cơ chế và các hệ quả kiểu hình của việc biểu hiện α-synuclein cũng như biểu hiện đồng thời protein tau. Kết quả cho thấy sự kết tập của α-synuclein là một quá trình khởi đầu từ nhân và kéo dài, bắt đầu từ màng tế bào chất. Sự kết tập này tăng cường đáng kể bởi dimethyl sulfoxide (Me2SO), một chất được biết đến với khả năng làm tăng mức độ phospholipid và màng trong tế bào nấm men. Ngoài ra, việc xử lý tế bào nấm men bằng ion sắt (Fe2+) cũng kích hoạt sự kết tập của α-synuclein, có thể do tăng cường stress oxy hóa. Nghiên cứu cũng cung cấp dữ liệu hỗ trợ giả thuyết rằng sự thoái hóa của α-synuclein diễn ra thông qua quá trình tự thực và proteasome, và sự kết tập của α-synuclein gây ảnh hưởng đến quá trình nhập bào. Tương tự như quan sát trong các mô hình chuột biến đổi gen biểu hiện đồng thời cả hai protein, việc biểu hiện đồng thời α-synuclein và protein tau trong tế bào nấm men gây ra độc tính hiệp đồng, được thể hiện rõ qua việc ức chế sự tăng sinh. Tổng thể, dữ liệu cho thấy các mô hình nấm men này tái hiện các khía cạnh chính của sự kết tập và độc tính của α-synuclein, đồng thời mang lại tiềm năng lớn trong việc xác định các cơ chế độc tính và tác động hiệp đồng của α-synuclein và protein tau.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Introduction
• Results and Discussion
• Experimental procedures
• References