Serum components and activated Ha-ras antagonize expression of perivenous marker genes stimulated by β-catenin signaling in mouse hepatocytes

Serum components and activated Ha-ras antagonize expression of perivenous marker genes stimulated by β-catenin signaling in mouse hepatocytes

Tác giả: Albert Braeuning, Moritz Menzel, Eva-Maria Kleinschnitz, Naomoto Harada, Yoshitaka Tamai, Christoph Köhle, Albrecht Buchmann, Michael Schwarz

Lĩnh vực: Pharmacology and Toxicology, Transgenic Animal Research

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này điều tra vai trò của các yếu tố huyết thanh và tín hiệu Ras trong việc điều hòa biểu hiện gen theo vùng trong gan. Các tác giả giả thuyết rằng tín hiệu Ras hoạt hóa, có thể do các phân tử trong máu kích hoạt, chiếm ưu thế ở vùng quanh cổng (periportal), trong khi tín hiệu β-catenin kích hoạt lại quyết định hồ sơ biểu hiện gen ở vùng quanh tĩnh mạch (perivenous). Để kiểm tra giả thuyết này, các nhà nghiên cứu đã thực hiện một loạt các thí nghiệm trên chuột biến đổi gen và tế bào gan nuôi cấy. Kết quả cho thấy sự hoạt hóa của Ha-ras, một dạng đột biến của Ras, có thể ngăn chặn hoàn toàn biểu hiện của các gen đánh dấu vùng quanh tĩnh mạch. Tương tự, việc bổ sung huyết thanh nồng độ cao vào môi trường nuôi cấy tế bào gan làm giảm biểu hiện của các gen đánh dấu vùng quanh tĩnh mạch, đồng thời tăng biểu hiện của các gen đánh dấu vùng quanh cổng. Hiệu quả ức chế này vẫn xảy ra ngay cả khi tín hiệu β-catenin được kích hoạt, và có thể bắt chước một phần bởi yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF). Dữ liệu thu thập được cho thấy rằng tín hiệu Ras/mitogen-activated protein kinase (extracellular signal-regulated kinase) có xu hướng thúc đẩy biểu hiện gen ở vùng quanh cổng, đồng thời chống lại kiểu hình tế bào gan vùng quanh tĩnh mạch.

Mục lục chi tiết: