Tyrosine phosphorylation of tau regulates its interactions with Fyn SH2 domains, but not SH3 domains, altering the cellular localization of tau

Tyrosine Phosphorylation-Dependent Tau-Fyn Binding

Tác giả: Alessia Usardi, Amy M. Pooler, Anjan Seereeram, C. Hugh Reynolds, Pascal Derkinderen, Brian Anderton, Diane P. Hanger, Wendy Noble, Ritchie Williamson

Lĩnh vực: Neuroscience

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá mối liên hệ giữa phosphorylation tyrosine của tau và sự tương tác của nó với các miền SH2 và SH3 của Fyn. Các phát hiện cho thấy tau tương tác với miền SH2 của Fyn thông qua quá trình phosphorylation tyrosine, trong đó Tyr18 đóng vai trò quan trọng. Ngược lại, sự tương tác giữa tau và miền SH3 của Fyn chủ yếu được điều chỉnh bởi các motif PXXP trong tau, và không bị ảnh hưởng bởi phosphorylation tyrosine. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng phosphorylation tyrosine của tau, được xúc tác bởi Fyn, có ảnh hưởng đến việc vận chuyển tau vào các vi vực màng kháng chất tẩy rửa (DRMs) ở neuron, cho thấy cơ chế phân tử khác biệt điều phối hai loại tương tác Fyn-tau, có thể dẫn đến những hậu quả khác nhau. Những kết quả này nhấn mạnh vai trò của các tương tác không liên quan đến vi ống của tau đối với chức năng sinh lý bình thường của neuron và gợi ý rằng bản thân tau có thể tham gia vào các con đường tín hiệu nội bào.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Tương tác của Tau với Fyn-SH2
• Vị trí Tyr18 của tau đóng vai trò quan trọng trong tương tác của tau với Fyn-SH2
• Phosphorylation tyrosine không điều chỉnh sự gắn kết của tau với Fyn-SH3
• Tương tác với Fyn-SH3 được điều chỉnh bởi các motif PXXP chính trong tau
• Phosphorylation tyrosine ảnh hưởng đến hàm lượng tau trong DRMs thần kinh
• Thảo luận
• Quy trình thực nghiệm