Báo cáo khoa học: Transport of taurocholate by mutants of negatively charged amino acids, cysteines, and threonines of the rat liver sodium-dependent taurocholate cotransporting polypeptide Ntcp

Transport Of Taurocholate By Mutants Of Negatively Charged Amino Acids, Cysteines, And Threonines Of The Rat Liver Sodium-dependent Taurocholate Cotransporting Polypeptide Ntcp.

Tác giả: Daniel Zahner, Uta Eckhardt and Ernst Petzinger

Lĩnh vực: Institute of Pharmacology and Toxicology, Justus-Liebig-University Giessen, Germany

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc xác định các axit amin chức năng trong protein vận chuyển đồng thời natri-taurocholate phụ thuộc natri Ntcp từ gan chuột thông qua đột biến định hướng vị trí. Các đột biến được tạo ra trên năm axit amin tích điện âm được bảo tồn, hai axit amin tích điện âm không được bảo tồn, tất cả tám cysteine và hai threonine. Kết quả cho thấy các axit amin ở vòng lặp, đặc biệt là các aspartate và glutamate, cần thiết cho sự vận chuyển taurocholate phụ thuộc natri. Cụ thể, Asp115, Glu257 và Cys266 được xác định là thiết yếu cho quá trình vận chuyển này. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng Glu257 có thể đóng vai trò là cảm biến natri ngoại bào, trong khi Asp115 có thể tham gia vào việc điều chỉnh số lượng các ion natri được vận chuyển. Các đột biến cysteine, ngoại trừ Cys266, không ảnh hưởng đáng kể đến khả năng vận chuyển khi được thay thế bằng alanine, gợi ý rằng chúng có thể đóng vai trò không gian trong vòng lặp. Các đột biến threonine không làm thay đổi đáng kể khả năng vận chuyển. Nghiên cứu này cung cấp hiểu biết sâu sắc về cơ chế phân tử của Ntcp và tầm quan trọng của các axit amin cụ thể trong chức năng vận chuyển.

Mục lục chi tiết:

• Results
• Search for conserved negatively charged amino acids, cysteines and C-terminal threonines by sequence identity
• Mutations of negatively charged amino acids residues
• Cysteine mutants
• Threonine mutants
• Discussion
• Acknowledgments
• References