Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học các dẫn xuất của indirubin

Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học các dẫn xuất của indirubin

Tác giả: Nguyễn Trọng Dân

Lĩnh vực: Hóa học các hợp chất thiên nhiên

Nội dung tài liệu:
Luận án này tập trung vào việc tổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất mới của indirubin. Indirubin, một loại alkaloid bisindole có màu đỏ, được biết đến với nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng, bao gồm tác dụng chống ung thư, kháng viêm, kháng virus và chống oxy hóa. Tuy nhiên, việc ứng dụng indirubin vào thực tế còn gặp khó khăn do độ tan kém trong nước. Do đó, nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất dị vòng chứa S, N, O; các hợp chất hydroxychalcone và các hợp chất amine. Các dẫn xuất mới này được đánh giá hoạt tính chống ung thư in vitro trên các dòng tế bào ung thư khác nhau, đồng thời nghiên cứu mối tương quan giữa cấu trúc và hoạt tính của chúng thông qua mô phỏng tương tác phân tử.

Mục lục chi tiết:

• MỞ ĐẦU
• CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
  • Giới thiệu về indirubin và một số đồng phân
  • Thu nhận, tổng hợp indirubin
  • Tổng hợp các dẫn xuất của indirubin
  • Hoạt tính sinh học của indirubin và dẫn xuất
  • Khái quát về các hợp chất 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 6-mercaptopurin
  • Khái quát về chalcone
  • Giới thiệu về mô phỏng tương tác phân tử (molecular docking)
  • Enzyme glycogen synthase kinase 3ẞ (GSK-3β)
• CHƯƠNG II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
  • Đối tượng nghiên cứu
  • Phương pháp nghiên cứu
  • Hóa chất, thiết bị nghiên cứu
  • Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học
  • Chuẩn bị các phối tử và protein
  • Mô phỏng tương tác sử dụng phần mềm AutoDock 4.2.6
• CHƯƠNG III. THỰC NGHIỆM
  • Tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 6-mercaptopurin qua liên kết trimethylen (chuyển hóa ở nhóm hydroxyl của C-3′-oxime)
  • Tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 6-mercaptopurin qua liên kết 2-ol-1,3-propylen (chuyển hóa ở nhóm hydroxyl của C-3′-oxime)
  • Tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 6-mercaptopurin qua liên kết 2-ol-1,3-propylen (chuyển hóa ở N-I)
  • Tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất hydroxychalcone qua liên kết methylen 1,2,3-triazole (chuyển hóa ở nhóm hydroxyl của C-3′-oxime)
  • Tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất hydroxychalcone qua liên kết methylen 1,2,3-triazole (chuyển hóa ở vị trí C-3′ và N-I)
  • Tổng hợp các tổ hợp lai của indirubin với các hợp chất amine qua liên kết methylen 1,2,3-triazole (chuyển hóa ở vị trí C-3′ và N-I)
  • Thử nghiệm hoạt tính sinh học các dẫn xuất mới của indirubin
• CHƯƠNG IV. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
  • Tổng hợp các dẫn xuất mới của indirubin
  • Đánh giá hoạt tính chống ung thư in vitro các dẫn xuất mới của indirubin
  • Mối tương quan giữa cấu trúc và hoạt tính chống ung thư của các chất
• KẾT LUẬN
• CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO