Báo cáo khoa học: The enantioselectivities of the active and allosteric sites of mammalian ribonucleotide reductase

The Enantioselectivities of the Active and Allosteric Sites of Mammalian Ribonucleotide Reductase

Tác giả: Jian He, Béatrice Roy, Christian Périgaud, Ossama B. Kashlan, Barry S. Cooperman

Lĩnh vực: Hóa sinh, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá tính chọn lọc về đồng phân (enantioselectivity) của các vị trí hoạt động và vị trí allosteric trong enzyme ribonucleotide reductase (RR) ở động vật có vú. Kết quả cho thấy L-ADP liên kết với vị trí hoạt động và L-ATP liên kết với cả hai vị trí allosteric (s-site và a-site) với ái lực yếu hơn từ ba đến mười lần so với các đồng phân D tương ứng. Điều này cho thấy tiềm năng của các L-nucleotide trong việc tương tác và điều chỉnh hoạt động của RR, một mục tiêu trong điều trị ung thư và kháng virus. Tuy nhiên, enzyme không thể hiện hoạt tính cơ chất đối với L-ADP và hoạt tính ức chế đối với N3-L-dUDP, nhấn mạnh tính chặt chẽ hơn về cấu trúc không gian tại vị trí hoạt động đối với hoạt động xúc tác.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Introduction
• Scheme 1. Allosteric ligand effects on enzyme aggregation state and activity
• Results and Discussion
• L-ATP is an allosteric effector of CDP reductase
• L-NDP interaction with the mR1 substrate site
• Figure 4. L-ADP is not a substrate for RR.
• Figure 5. L-N3-UDP does not inactivate RR.
• Figure 6. L-ADP inhibition of dGTP-dependent ADP reductase.
• L-Nucleosides as potential therapeutic agents directed against ribonucleotide reductase
• Experimental procedures
• Materials
• Ribonucleotide reductase activity assay
• HPLC analysis of RR-catalyzed reduction
• Acknowledgements
• References