Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 191 trang
Dung lượng: 4 MB

Giới thiệu nội dung

Sàng lọc in silico và in vitro các cấu trúc phân tử nhỏ có khả năng tương tác với Interleukin-33 và thụ thể ST2

Tác giả: Mai Thành Tấn

Lĩnh vực: Hóa dược

Nội dung tài liệu:
Nghiên cứu này tập trung vào việc sàng lọc các phân tử nhỏ có khả năng tương tác với Interleukin-33 (IL-33) và thụ thể của nó là ST2. IL-33 là một cytokine quan trọng trong các phản ứng miễn dịch, viêm, dị ứng, nhiễm trùng và ung thư. Sự tương tác giữa IL-33 và ST2 đóng vai trò trong nhiều bệnh lý như hen suyễn, COPD, viêm khớp, lupus ban đỏ, xơ cứng bì hệ thống, bệnh Alzheimer và đa xơ cứng. Đề tài thực hiện sàng lọc bằng phương pháp in silico và in vitro, bao gồm xây dựng cơ sở dữ liệu hóa học, khảo sát tương tác protein-protein, xây dựng các mô hình sàng lọc dựa trên cấu trúc mục tiêu và phối tử, cũng như thử nghiệm in vitro đánh giá hoạt tính ức chế tín hiệu IL-33/ST2. Mục tiêu là tìm kiếm các tác nhân trị liệu mới và hiệu quả hơn cho các bệnh lý liên quan đến IL-33/ST2.

Mục lục chi tiết:

  • MỤC LỤC
  • DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT
  • DANH MỤC CÁC BẢNG
  • DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ VÀ HÌNH
  • ĐẶT VẤN ĐỀ
  • CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU
    • 1.1. Tổng quan về interleukin-33 và thụ thể ST2
      • 1.1.1. Cytokin, interleukin và họ interleukin-1
    • 1.2. Các phương pháp in silico trong khám phá thuốc phân tử nhỏ
    • 1.3. Các phương pháp in vitro đánh giá tác động ức chế hoạt tính của IL-33/ST2
    • 1.4. Tình hình nghiên cứu chất ức chế IL-33 và ST2
  • CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
    • 2.1. Thiết kế nghiên cứu
    • 2.2. Đối tượng nghiên cứu
    • 2.3. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
    • 2.4. Phương pháp và công cụ đo lường, thu thập số liệu
    • 2.5. Quy trình nghiên cứu
    • 2.6. Phương pháp phân tích dữ liệu
    • 2.7. Đạo đức trong nghiên cứu
  • CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ
    • 3.1. Cơ sở dữ liệu cấu trúc hóa học định hướng cho nghiên cứu sàng lọc in silico chất ức chế PPI
    • 3.2. Khảo sát tương tác protein-protein của IL-33/ST2 và xác định các vị trí gắn kết cho phối tử phân tử nhỏ trên mỗi protein bằng các công cụ máy tính
    • 3.3. Mô hình sàng lọc in silico dựa trên cấu trúc mục tiêu IL-33 và ST2
    • 3.4. Mô hình in silico dựa trên phối tử ức chế IL-33 và ST2
    • 3.5. Thử nghiệm in vitro đánh giá hoạt tính ức chế IL-33/ST2
  • CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN
    • 4.1. Cơ sở dữ liệu cấu trúc hóa học định hướng cho nghiên cứu sàng lọc in silico chất ức chế PPI
    • 4.2. Khảo sát PPI của IL-33/ST2 và xác định các vị trí gắn kết cho phối tử phân tử nhỏ trên mỗi protein bằng các công cụ máy tính
    • 4.3. Mô hình sàng lọc in silico dựa trên cấu trúc mục tiêu IL-33 và ST2
    • 4.4. Mô hình in silico dựa trên phối tử ức chế IL-33/ST2
    • 4.5. Thử nghiệm in vitro đánh giá hoạt tính ức chế IL-33/ST2
  • NHỮNG ĐIỂM MỚI CỦA ĐỀ TÀI
  • KẾT LUẬN
  • KIẾN NGHỊ