Restriction of lipid motion in membranes triggered by ẞ-sheet aggregation of the anti-apoptotic BH4 domain

Restriction of lipid motion in membranes triggered by ẞ-sheet aggregation of the anti-apoptotic BH4 domain

Tác giả: Marc-Antoine Sani, Sabine Castano, Erick J. Dufourc, Gerhard Gröbner

Lĩnh vực: Apoptosis, BH4 domain, membrane, protein-lipid interactions, solid state NMR

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào việc điều tra tương tác phân tử của miền BH4 kháng apoptosis với liposome tích điện âm, mô phỏng màng ty thể ngoài. Với việc mô hình hóa sự quá sản xuất Bcl-2 trong các quá trình ung thư, nghiên cứu đã xem xét tác động của nồng độ cao của đoạn BH4 điều hòa lên các màng ty thể này từ góc độ peptide và lipid. Các phương pháp kết hợp cộng hưởng từ hạt nhân 2H-NMR trạng thái rắn và nhiệt lượng quét sai phân đã tiết lộ sự cùng tồn tại của các miền màng nhỏ, linh động và cứng nhắc trong một phạm vi nhiệt độ rộng. Điều này được xác nhận bởi 31P-NMR ở 30 °C, cho thấy các miền này được ổn định theo kiểu cholesterol nhờ sự hiện diện của peptide BH4. Đồng thời, việc giảm thứ tự của nhóm đầu đã được quan sát trong phổ NMR 14N và 31P tĩnh khi BH4 xen vào màng kép. Phổ hấp thụ phản xạ toàn phần suy giảm đã chỉ ra cấu trúc thứ cấp dạng tập hợp β-tấm chiếm ưu thế của BH4, nghiêng 42° so với bề mặt màng. Các kết quả này được thảo luận dựa trên sự ổn định màng so với các cơ chế apoptosis tại vị trí màng ty thể ngoài.