Báo cáo khoa học: Role of Ca2+/calmodulin regulated signaling pathways in chemoattractant induced neutrophil effector functions Comparison with the role of phosphotidylinositol-3 kinase

Role of Ca²⁺/calmodulin regulated signaling pathways in chemoattractant induced neutrophil effector functions

Comparison with the role of phosphotidylinositol-3 kinase

Tác giả: Sandra Verploegen, Caroline M. van Leeuwen, Hanneke W. M. van Deutekom, Jan-Willem J. Lammers, Leo Koenderman and Paul J. Coffer

Lĩnh vực: Department of Pulmonary Diseases, University Medical Center Utrecht, the Netherlands

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào vai trò của các con đường tín hiệu được điều hòa bởi Ca²⁺/calmodulin trong các chức năng hiệu ứng của bạch cầu trung tính do chất hóa ứng động gây ra. Các phát hiện cho thấy sự gia tăng Ca²⁺ nội bào là đủ để kích hoạt sự phosphoryl hóa của các kinase tín hiệu như ERK2, p38 MAPK, PKB và GSK-3α. Việc ức chế calmodulin làm suy giảm đáng kể sự phosphoryl hóa PKB do fMLP gây ra, nhưng không ảnh hưởng đến sự phosphoryl hóa ERK, p38 MAPK hoặc GSK-3α. Quan trọng hơn, quá trình di chuyển của bạch cầu trung tính do chất hóa ứng động gây ra bị chặn lại khi ức chế calmodulin, nhưng không bị ảnh hưởng khi ức chế PtdIns3K. Ngược lại, quá trình sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) lại nhạy cảm với việc ức chế cả calmodulin và PtdIns3K. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng các chất hóa ứng động không thể điều chỉnh sự sống còn của bạch cầu trung tính, mặc dù PtdIns3K được kích hoạt và Ca²⁺ nội bào tăng lên. Tóm lại, dữ liệu cho thấy các vai trò quan trọng của sự thay đổi Ca²⁺ nội bào và hoạt động của calmodulin trong việc điều hòa sự di chuyển và phản ứng oxy hóa của bạch cầu trung tính, và gợi ý rằng sự phosphoryl hóa PKB do chất hóa ứng động gây ra có thể được điều hòa bởi một con đường nhạy cảm với Ca²⁺/calmodulin trong bạch cầu trung tính của người.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Materials and Methods
• Results
• Comparison of intracellular signaling pathways activated by chemoattractants and elevated [Ca²⁺]_i
• Calmodulin is critical for chemoattractant mediated PKB phosphorylation in human neutrophils
• Expression of Ca²⁺/calmodulin-dependent kinases in human neutrophils
• Chemoattractant mediated neutrophil migration is abrogated by inhibition of calmodulin but not by inhibition of PtdIns3K
• Both calmodulin and PtdIns3K are critical in generation of ROS in human neutrophils
• Chemokines in contrast to cytokines play no role in regulating neutrophil survival
• Discussion
• References