Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: Đang cập nhật

Giới thiệu nội dung

Parkin deficiency disrupts calcium homeostasis by modulating phospholipase C signalling

Tác giả: Anna Sandebring, Nodi Dehvari, Monica Perez-Manso, Kelly Jean Thomas, Elena Karpilovski, Mark R. Cookson, Richard F. Cowburn, Angel Cedazo-Mínguez

Lĩnh vực: (Thông tin này không có trong văn bản được cung cấp)

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào cơ chế bệnh sinh của hội chứng Parkinson khởi phát sớm di truyền lặn trên NST thường (ARJP), một dạng bệnh Parkinson liên quan đến đột biến gen parkin. Parkin là một enzyme ligase E3 ubiquitin mà sự thiếu hụt chức năng của nó dẫn đến sự thay đổi trong các protein cơ chất của nó. Bài báo này cho thấy rằng phospholipase C gamma 1 (PLCy1) là một cơ chất của parkin. Các tế bào thiếu parkin, bao gồm cả tế bào ung thư thần kinh neuroblastoma SH-SY5Y được điều chỉnh gen parkin đột biến hoặc sử dụng công nghệ siRNA để loại bỏ gen parkin, cho thấy mức độ phosphoryl hóa PLCy1 tăng lên, thủy phân phosphoinositide cơ bản và nồng độ Ca2+ nội bào tăng cao. Ngoài ra, protein kinase Cα (PKCα), một enzyme được điều hòa bởi Ca2+, bị giảm ở các tế bào đột biến parkin ARJP. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc sử dụng các chất ức chế hoạt động của phospholipase C (PLC) hoặc các chất đối kháng thụ thể ryanodine (RyR) có thể đảo ngược sự gia tăng nồng độ Ca2+ nội bào này. Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng sự thiếu hụt parkin làm tăng tính nhạy cảm của tế bào đối với độc tính của 6-hydroxydopamine (6OHDA), một chất gây độc thần kinh, và tác động này có thể được đảo ngược bằng cách ngăn chặn hoạt động của RyR. Điều này cho thấy parkin đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi Ca2+, và sự thiếu hụt parkin dẫn đến sự gia tăng Ca2+ nội bào phụ thuộc vào PLC, làm cho tế bào dễ bị tổn thương hơn bởi các chất độc thần kinh như 6OHDA.

Mục lục chi tiết:

  • (Mục lục chi tiết không được cung cấp trong văn bản.)