Hepatocyte nuclear factor-4ɑ interacts with other hepatocyte nuclear factors in regulating transthyretin gene expression

Hepatocyte nuclear factor-4ɑ interacts with other hepatocyte nuclear factors in regulating transthyretin gene expression

Tác giả: Zhongyan Wang và Peter A. Burke

Lĩnh vực: Department of Surgery, Boston University School of Medicine, MA, USA

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của các yếu tố sao chép nhân gan (HNF) trong việc điều hòa biểu hiện gen transthyretin (TTR), một protein pha cấp tính âm tính. Transthyretin (TTR) là một protein pha cấp tính âm tính, có mức độ huyết thanh giảm trong phản ứng pha cấp tính. Biểu hiện gen TTR ở gan được điều hòa ở cấp độ phiên mã, chịu sự kiểm soát của yếu tố sao chép nhân gan HNF-4α và các HNF khác. Việc đột biến các vị trí gắn kết của HNF-4, HNF-1, HNF-3 và HNF-6 trong vùng promoter của TTR làm giảm đáng kể hoạt động của promoter TTR. Đặc biệt, đột biến vị trí gắn kết của HNF-4 không chỉ loại bỏ phản ứng với HNF-4α mà còn làm giảm đáng kể phản ứng với các HNF khác, cho thấy vị trí gắn kết HNF-4 intact đóng vai trò là nền tảng cho sự tương tác cụ thể với HNF-4α, đồng thời tạo điều kiện cho sự tương tác của HNF-4α với các HNF khác. Trong mô hình nuôi cấy tế bào phản ứng pha cấp tính do cytokine gây ra, nghiên cứu đã quan sát thấy sự giảm đáng kể trong việc gắn kết của HNF-4α, HNF-1α, HNF-3β và HNF-6α với promoter TTR, tương quan với sự giảm biểu hiện TTR sau tổn thương. Những phát hiện này cung cấp những hiểu biết mới về cơ chế điều hòa phiên mã âm tính của gen TTR sau tổn thương, gây ra bởi sự giảm gắn kết của các HNF và sự điều chỉnh trong tương tác phối hợp của chúng.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Discussion
• Materials and methods
• References