Báo cáo khoa học: Dolastatin 15 binds in the vinca domain of tubulin as demonstrated by Hummel–Dreyer chromatography

Dolastatin 15 Binds in the Vinca Domain of Tubulin as Demonstrated by Hummel-Dreyer Chromatography

Tác giả: Zobeida Cruz-Monserrate, Jeffrey T. Mullaney, Patrick G. Harran, George R. Pettit, Ernest Hamel

Lĩnh vực: Sinh hóa học, Dược lý học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá sự tương tác của dolastatin 15, một depsipeptide có hoạt tính kháng ung thư, với tubulin. Sử dụng phương pháp sắc ký Hummel-Dreyer, các nhà nghiên cứu đã xác định rằng dolastatin 15 có ái lực gắn kết tương đối thấp với tubulin (hằng số phân ly biểu kiến khoảng 30 μM). Nghiên cứu cũng điều tra ảnh hưởng của các hợp chất khác lên sự gắn kết này, cho thấy rằng dolastatin 15 có thể cạnh tranh với một số loại thuốc kháng ung thư khác trong “miền vinca” của tubulin, nhưng theo một cách thức khác biệt so với các thuốc khác. Kết quả cho thấy rằng miền gắn kết này có thể là một vùng rộng lớn, cho phép các phối tử tự nhiên phức tạp khác nhau tương tác thông qua các cơ chế gắn kết đa dạng.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Vật liệu và phương pháp
• Kết quả và thảo luận
• Tương tác của dolastatin 15 với tubulin
• Sự gắn kết của dolastatin 15 với tubulin bị ức chế bởi chất tương tự tổng hợp cemadotin nhưng không bởi thuốc ức chế vị trí colchicine
• Thuốc gắn kết trong “miền vinca”
• Tài liệu tham khảo