Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 10 trang
Dung lượng: 288 KB

Giới thiệu nội dung

Disruption of Structural and Functional Integrity of α2-Macroglobulin by Cathepsin E

Tác giả: Mitsue Shibata, Hideaki Sakai, Eiko Sakai, Kuniaki Okamoto, Kazuhisa Nishishita, Yoshiyuki Yasuda, Yuzo Kato, Kenji Yamamoto

Lĩnh vực: Dược lý học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc khám phá vai trò của cathepsin E trong việc phá vỡ cấu trúc và chức năng của α2-macroglobulin (α2M) trong hệ thống nội bào thể tiêu bào. α2M, một glycoprotein phong phú, có khả năng bẫy protein đa dạng để vận chuyển nhanh vào tế bào. Tuy nhiên, quá trình phân hủy α2M trong hệ thống nội bào thể tiêu bào vẫn chưa được hiểu rõ. Bài báo này trình bày kết quả cho thấy cathepsin E, một aspartic proteinase nội bào, có khả năng liên kết với α2M ở điều kiện axit và phân hủy nó thành ba protein chính. Phân tích trình tự amino acid N-terminal đã xác định rằng α2M bị cắt chọn lọc tại liên kết Phe811-Leu812, cách xa vùng “bẫy” proteinase. Ngược lại, cathepsin D ít gây ảnh hưởng đến α2M trong cùng điều kiện. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng peptide tổng hợp mô phỏng vùng cắt của cathepsin E bị phân cắt bởi cathepsin E nhưng không phải bởi cathepsin D. Những phát hiện này gợi ý mạnh mẽ về vai trò của cathepsin E trong việc làm suy giảm tính toàn vẹn cấu trúc và chức năng của α2M trong hệ thống nội bào thể tiêu bào.

Mục lục chi tiết:

  • Disruption of structural and functional integrity of α2-macroglobulin by cathepsin E
  • Results
  • Effect of α2M on the hemoglobin hydrolyzing activity of cathepsin E and cathepsin D
  • Effect of pH on the interaction of cathepsin E with α2M
  • SDS/PAGE profiles of bovine α2M treated with cathepsin E or cathepsin D under acidic conditions
  • N-terminal sequencing of bovine α2M and sequencing its cDNA
  • Analysis of the specific cleavage of α2M by cathepsin E with various synthetic peptides
  • Structural changes in α2M upon complex formation with cathepsin E as determined by gel filtration analysis
  • Discussion
  • References