Báo cáo khoa học: Different modes of dipeptidyl peptidase IV (CD26) inhibition by oligopeptides derived from the N-terminus of HIV-1 Tat indicate at least two inhibitor binding sites

Different Modes of Dipeptidyl Peptidase IV (CD26) Inhibition by Oligopeptides Derived from the N-terminus of HIV-1 Tat Indicate at Least Two Inhibitor Binding Sites

Tên đề tài: Different Modes of Dipeptidyl Peptidase IV (CD26) Inhibition by Oligopeptides Derived from the N-terminus of HIV-1 Tat Indicate at Least Two Inhibitor Binding Sites

Tác giả: Susan Lorey, Angela Stöckel-Maschek, Jürgen Faust, Wolfgang Brandt, Beate Stiebitz, Mark D. Gorrell, Thilo Kähne, Carmen Mrestani-Klaus, Sabine Wrenger, Dirk Reinhold, Siegfried Ansorge and Klaus Neubert

Lĩnh vực: Hóa sinh, Công nghệ sinh học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá các phương thức ức chế khác nhau của enzyme dipeptidyl peptidase IV (DP IV, CD26) bởi các oligopeptide bắt nguồn từ đầu N của protein Tat của HIV-1. Các thí nghiệm động học enzyme và mô hình hóa phân tử đã chỉ ra rằng một số peptide có thể ức chế DP IV thông qua cơ chế ức chế hỗn hợp dạng parabol, cho thấy sự tồn tại của ít nhất hai vị trí liên kết chất ức chế trên enzyme: một tại vị trí hoạt động và một tại vị trí ngoài vị trí hoạt động. Các thay đổi nhỏ trong trình tự axit amin của các peptide này có thể dẫn đến sự thay đổi trong kiểu ức chế, từ đó cung cấp cái nhìn sâu sắc về sự phát triển của các chất ức chế DP IV tiềm năng và đặc hiệu hơn, có thể ứng dụng trong điều trị các bệnh tự miễn và viêm.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Experimental procedures
• Synthesis of oligopeptides
• Enzyme purification
• Enzymatic assay
• Evaluation of kinetic constants
• Molecular modeling
• Results
• Kinetic analysis of the inhibition of DP IV
• Docking of Tat(1–9) and Trp2-Tat(1–9) to DP IV
• Discussion
• Acknowledgements
• References