Báo cáo Y học: Determinants of the inhibition of a Taiwan habu venom metalloproteinase by its endogenous inhibitors revealed by X-ray crystallography and synthetic inhibitor analogues

Determinants Of The Inhibition Of A Taiwan Habu Venom Metalloproteinase By Its Endogenous Inhibitors Revealed By X-ray Crystallography And Synthetic Inhibitor Analogues

Tác giả: Kai-Fa Huang, Shyh-Horng Chiou, Tzu-Ping Ko, Andrew H.-J. Wang

Lĩnh vực: Hóa Sinh, Sinh Hóa

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này mô tả cấu trúc tinh thể độ phân giải cao của một metalloproteinase nọc rắn (SVMP), TM-3, từ rắn habu Đài Loan (Trimeresurus mucrosquamatus) kết tinh cùng với các chất ức chế nội sinh pyroGlu-Asn-Trp (pENW), pyroGlu-Gln-Trp (pEQW) hoặc pyroGlu-Lys-Trp (pEKW). Việc liên kết các chất ức chế này gây ra sự dịch chuyển nhẹ của một số gốc xung quanh môi trường liên kết chất ức chế của TM-3, đồng thời đẩy hai phân tử nước phối trí kim loại ra ngoài. Sự liên kết này tuân theo một mô hình ngược, được ổn định chủ yếu bởi bốn liên kết hydro có thể có. Vòng indole của tryptophan trong chất ức chế được xếp chồng lên vòng imidazole của His143 tại vị trí S⁻¹ của proteinase. Kết quả từ nghiên cứu các chất tương tự ức chế tổng hợp cho thấy sự đặc hiệu chính của gốc tryptophan tại vị trí P⁻¹ của chất ức chế, xác nhận hiệu ứng xếp chồng quan sát được trong cấu trúc. Nghiên cứu này có thể cung cấp những hiểu biết sâu sắc về việc thiết kế hợp lý các phân tử nhỏ liên kết với nhóm metalloproteinase kẽm này.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Materials and Methods
• Results and Discussion
• Conclusion
• References