Báo cáo Y học: Determinants of antagonist binding at the a-amino-3-hydroxy5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor subunit, GluR-D Role of the conserved arginine 507 and glutamate 727 residues

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của các gốc Arg507 và Glu727 trong miền liên kết phối tử của thụ thể AMPA, đặc biệt là thụ thể GluR-D, trong việc phân biệt giữa chất chủ vận và chất đối kháng. Thông qua các thí nghiệm lọc gắn kết với các chất đánh dấu phóng xạ ([³H]AMPA và [³H]Ro 48–8587) và các nghiên cứu biến đổi gen, các nhà nghiên cứu đã phân tích đặc tính liên kết phối tử của các thụ thể GluR-D dạng nguyên thủy và dạng đột biến. Kết quả cho thấy Arg507 đóng vai trò thiết yếu trong việc gắn kết cả chất chủ vận và chất đối kháng, trong khi Glu727 lại cực kỳ quan trọng cho sự tương tác của chất chủ vận với thụ thể. Các mô hình hóa học và thí nghiệm làm gián đoạn liên kết với các chất đối kháng cạnh tranh khác nhau đã làm sáng tỏ thêm tầm quan trọng của các tương tác này đối với hoạt động của thụ thể.

Mục lục chi tiết:

• Determinants of antagonist binding at the α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor subunit, GluR-D
• Role of the conserved arginine 507 and glutamate 727 residues
• Abstract
• Introduction
• Materials and Methods
• Results
• Effects of mutations at residues Arg507 and Glu727 on binding of [³H]AMPA to GluR-D
• Interaction of competitive antagonists with wild-type and E727D mutant receptors
• Binding of [³H]Ro 48-8587 to wild-type and mutated GluR-D receptors
• Ligand-binding properties of E727Q mutant receptors
• Molecular model of GluR-D ligand-binding domain
• Ligand docking
• Discussion
• Role of Arg507
• Role of Glu727 in agonist binding
• Role of Glu727 in antagonist binding
• Acknowledgements
• References