Báo cáo khoa học: Demethylation of radiolabelled dextromethorphan in rat microsomes and intact hepatocytes Kinetics and sensitivity to cytochrome P450 2D inhibitors

Demethylation of radiolabelled dextromethorphan in rat microsomes and intact hepatocytes

Tác giả: Annalise Di Marco, Dan Yao, Ralph Laufer

Lĩnh vực: Dược lý học, Chuyển hóa thuốc

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này so sánh hiệu quả ức chế của các chất ức chế CYP2D trên vi nhân gan và tế bào gan nguyên vẹn của chuột. Sử dụng dextromethorphan được đánh dấu phóng xạ làm cơ chất, các nhà nghiên cứu đã phát triển một phương pháp xét nghiệm nhanh chóng để phân tích các tương tác thuốc qua trung gian CYP. Kết quả cho thấy các thuốc ức chế CYP2D có hiệu lực tương tự nhau trong cả hai hệ thống, mặc dù một số thuốc có ái lực ức chế cao hơn trong tế bào gan nguyên vẹn. Nghiên cứu cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xem xét sự tích lũy thuốc trong tế bào và sự gắn kết với protein nội bào khi dự đoán tương tác thuốc trong cơ thể sống.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Vật liệu và phương pháp
• Chuẩn bị vi nhân gan chuột
• Phân lập tế bào gan chuột
• Tách [O-methyl-14C]dextromethorphan khỏi các sản phẩm demethyl hóa qua trung gian CYP2D
• Các xét nghiệm CYP2D trên vi nhân gan
• Các xét nghiệm CYP2D trên tế bào gan
• Hấp thu thuốc vào tế bào gan chuột
• Xác định sự gắn kết của thuốc với protein gan
• Các xét nghiệm sinh hóa
• Các phương pháp thống kê
• Kết quả
• Khả năng sống, hoạt động trao đổi chất và vận chuyển của tế bào gan chuột được bảo quản lạnh
• Demethyl hóa Dextromethorphan trên tế bào gan và vi nhân gan chuột
• Động học của [O-methyl-14C]dextromethorphan demethylation trong tế bào gan (A) và vi nhân gan chuột (B)
• Hiệu quả của quinine và quinidine đối với sự demethyl hóa Dextromethorphan
• Bảng 1. Thông số động học cho sự ức chế demethyl hóa [O-methyl-14C]dextromethorphan bởi quinine và quinidine trong vi nhân gan và tế bào gan chuột
• Hình 4. Ảnh hưởng của quinine và quinidine lên hoạt động demethylase [O-methyl-14C]dextromethorphan
• Thảo luận
• Kết luận
• Tài liệu tham khảo