Comparison of the inward- and outward-open homology models and ligand binding of human P-glycoprotein

Comparison of the inward- and outward-open homology models and ligand binding of human P-glycoprotein

Tác giả: Ilza K. Pajeva, Christoph Globisch, and Michael Wiese

Lĩnh vực: Pharmaceutical Institute, University of Bonn, Germany; Center of Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Science, Sofia, Bulgaria

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này trình bày một mô hình tương đồng của protein P-glycoprotein (P-gp) ở người, dựa trên cấu trúc tia X của P-gp chuột đã được giải quyết gần đây. Mô hình này tương ứng với cấu hình mở vào trong, có khả năng liên kết với thuốc. Phân tích chi tiết các tương tác của các peptide cyclic QZ59 với cấu trúc tia X của P-gp chuột và mô hình P-gp người đã tạo ra bằng cách ghép nối ligand, đã làm sáng tỏ khả năng liên kết đa dạng của các chất nền và chất ức chế của P-gp. Nghiên cứu này xác nhận vai trò chức năng của các miền xuyên màng TM4, TM6, TM10 và TM12 như các cửa ngõ vào khoang protein và đề xuất sự khác biệt trong chức năng của chúng. Phân tích các khoang trong cả hai mô hình cho thấy các ligand vẫn liên kết với các gốc tương tự trong quá trình chuyển đổi từ cấu hình mở vào trong sang cấu hình mở ra ngoài. Kết quả này đóng góp vào việc làm sáng tỏ chức năng của P-gp và tương tác ligand.

Mục lục chi tiết:

(Không có thông tin về mục lục chi tiết trong văn bản được cung cấp)