A Kinetic Model Linking Protein Conformational Motions, Interflavin Electron Transfer and Electron Flux Through a Dual-Flavin Enzyme – Simulating the Reductase Activity of the Endothelial and Neuronal Nitric Oxide Synthase Flavoprotein Domains

A Kinetic Model Linking Protein Conformational Motions, Interflavin Electron Transfer and Electron Flux Through a Dual-Flavin Enzyme – Simulating the Reductase Activity of the Endothelial and Neuronal Nitric Oxide Synthase Flavoprotein Domains

Tên đề tài: A Kinetic Model Linking Protein Conformational Motions, Interflavin Electron Transfer and Electron Flux Through a Dual-Flavin Enzyme – Simulating the Reductase Activity of the Endothelial and Neuronal Nitric Oxide Synthase Flavoprotein Domains

Tác giả: Mohammad M. Haque, Claire Kenney, Jesús Tejero, Dennis J. Stuehr

Lĩnh vực: Pathobiology, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, OH, USA

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này phát triển và áp dụng một mô hình động học bốn trạng thái để liên kết sự chuyển động cấu trúc của protein, sự chuyển electron giữa các flavin và dòng chảy electron qua enzyme dual-flavin. Mô hình này đã được sử dụng để mô phỏng hoạt động reductase của các flavoprotein thuộc nitric oxide synthase ở tế bào nội mô và thần kinh. Kết quả cho thấy mô hình động học có thể khớp chính xác với dữ liệu thực nghiệm về dòng chảy electron trước trạng thái ổn định và trạng thái ổn định. Các mô phỏng đã đưa ra ước tính về tốc độ chuyển electron giữa các flavin và tốc độ chuyển động cấu trúc của miền FMN. Những phát hiện này cho thấy tốc độ chuyển electron giữa các flavin và tốc độ chuyển động cấu trúc của miền FMN có thể cân bằng lẫn nhau, ảnh hưởng đến dòng chảy electron qua enzyme. Sự cân bằng này có thể cho phép dòng chảy electron ổn định đồng thời giữ tốc độ chuyển electron giữa các flavin và tốc độ chuyển động cấu trúc ở mức tương đối chậm.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Mô hình động học cho chuyển electron trong NOS
• Kết quả
• Mối quan hệ tổng quát giữa điểm đặt KA, tốc độ chuyển electron giữa các flavin và dòng chảy electron
• Tóm tắt dữ liệu thực nghiệm về NOSr
• Mô phỏng nNOSr bằng mô hình động học
• Mô phỏng eNOSr bằng mô hình động học
• Thảo luận
• Ý nghĩa cơ chế có thể có
• Vật liệu và phương pháp
• Lời cảm ơn
• Tài liệu tham khảo