Báo cáo khoa học: Binding of the viral immunogenic octapeptide VSV8 to native glucose-regulated protein Grp94 (gp96) and its inhibition by the physiological ligands ATP and Ca2+ Ming Ying and Torgeir Flatmark

Binding of the Viral Immunogenic Octapeptide VSV8 to Native Glucose-Regulated Protein Grp94 (gp96) and its Inhibition by the Physiological Ligands ATP and Ca²⁺

Tác giả: Ming Ying và Torgeir Flatmark

Lĩnh vực: Biochemistry and Molecular Biology, Department of Biomedicine, University of Bergen, Norway

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này sử dụng kỹ thuật SPR (Surface Plasmon Resonance) để khảo sát sự tương tác giữa protein chaperone Grp94 và peptide VSV8, một peptide miễn dịch có nguồn gốc từ virus. Nghiên cứu cũng xem xét ảnh hưởng của các ligand sinh lý như ATP và Ca²⁺ lên sự tương tác này. Kết quả cho thấy VSV8 liên kết thuận nghịch với Grp94 với ái lực thấp. Sự hiện diện của ATP và Ca²⁺, các yếu tố có nồng độ sinh lý trong lưới nội chất, đã ức chế sự liên kết này. Các phát hiện này cung cấp bằng chứng thực nghiệm ủng hộ giả thuyết rằng VSV8 liên kết với Grp94 theo cơ chế hấp phụ hơn là cơ chế chọn lọc sinh học, đồng thời đặt ra nghi vấn về chức năng chấp nhận-cho peptide của chaperone trong vivo liên quan đến hoạt hóa tế bào trình diện kháng nguyên.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Binding of the viral immunogenic octapeptide VSV8 to native rGrp94
• Binding of ATP, MgATP and NECA to rGrp94
• Binding of divalent cations to rGrp94
• Interaction between Grp94 and other molecular chaperones of the ER
• Discussion
• ATP- and Ca²⁺-induced conformational changes of native rGrp94
• Peptide-binding properties of native rGrp94 and its inhibition by physiological ER ligands
• Concluding remarks
• Experimental procedures
• Purification of rGrp94
• SPR measurements
• Acknowledgements
• References