Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: 214 KB

Giới thiệu nội dung

7-Ketocholesterol-induced Apoptosis: Involvement of Several Pro-apoptotic but Also Anti-apoptotic Calcium-dependent Transduction Pathways

Tác giả: Arnaud Berthier, Stéphanie Lemaire-Ewing, Céline Prunet, Thomas Montange, Anne Vejux, Jean Paul Pais de Barros, Serge Monier, Philippe Gambert, Gérard Lizard and Dominique Néel

Lĩnh vực: Métabolisme des lipoprotéines et interactions vasculaires

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của 7-ketocholesterol trong việc gây ra apoptosis (chết tế bào theo chương trình) ở các tế bào THP-1. Kết quả cho thấy 7-ketocholesterol kích hoạt nhiều con đường truyền tín hiệu phụ thuộc canxi, bao gồm cả các con đường thúc đẩy apoptosis và một con đường chống lại apoptosis. Cụ thể, con đường MEK → ERK, một con đường sinh tồn, được kích hoạt bởi kinase PYK 2, làm chậm quá trình apoptosis. Nghiên cứu cũng chỉ ra sự liên quan của protein ‘BH3-only’ Bim trong độc tính của 7-ketocholesterol, dẫn đến sự giải phóng Bim-LC8 và liên kết với Bcl-2. Do đó, apoptosis do 7-ketocholesterol gây ra là một hiện tượng phức tạp, liên quan đến sự hoạt hóa phụ thuộc canxi của nhiều con đường truyền tín hiệu.

Mục lục chi tiết:

  • 7-Ketocholesterol-induced apoptosis
  • Involvement of several pro-apoptotic but also anti-apoptotic calcium-dependent transduction pathways
  • Keywords
  • Correspondence
  • Oxysterols, and particularly 7-ketocholesterol…
  • Oxysterols are probably the components of oxidized low-density lipoproteins…
  • Abbreviations
  • Pathways in 7-ketocholesterol-induced apoptosis
  • ERK 1/2 is activated during the first steps of 7-ketocholesterol-induced apoptosis
  • Inhibition of the MEK → ERK pathway accelerates 7-ketocholesterol-induced THP-1 apoptosis
  • Calcium-dependent activation of ERK 1/2
  • ERK 1/2 inhibits 7-ketocholesterol-induced apoptosis by phosphorylation of BAD
  • Secondary decreases of PYK 2 and ERK 1/2 activities do not appear to be related to a decrease in cytoplasmic calcium.
  • Bim activation depends on calcium uptake
  • Discussion
  • Experimental procedures
  • Reagents and antibodies
  • Cell culture
  • Cell treatment
  • Characterization of nuclear morphology by staining with Hoechst 33342
  • Flow cytometric measurement of mitochondrial transmembrane potential (ΔΨm) with the dye DiOC6(3)
  • Flow cytometric measurement of cytosolic calcium with the dye Fluo-3
  • Staining for microtubules
  • Immunoprecipitation and western blotting
  • Statistical methods
  • Acknowledgements
  • References