Role for Nectin-1 in Herpes Simplex Virus 1 Entry and Spread in Human Retinal Pigment Epithelial Cells

Role for Nectin-1 in Herpes Simplex Virus 1 Entry and Spread in Human Retinal Pigment Epithelial Cells

Tác giả: Vaibhav Tiwari, Myung-Jin Oh, Maria Kovacs, Shripaad Y. Shukla, Tibor Valyi-Nagy, and Deepak Shukla

Lĩnh vực: Actin cytoskeleton; filopodia; herpes simplex virus 1; human retinal pigment epithelial cells; nectin-1

Nội dung tài liệu:
Nghiên cứu này tập trung vào việc khám phá các cơ chế ban đầu liên quan đến sự xâm nhập của virus Herpes simplex loại 1 (HSV-1) vào các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) của con người. Sử dụng kính hiển vi đồng tiêu sắc nét độ phân giải cao, các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy các hạt virus GFP-gắn kết ban đầu tương tác với các cấu trúc giống filopodia trên bề mặt tế bào. Hình ảnh trực tiếp từ kính hiển vi đã cho thấy sự di chuyển một chiều của virus dọc theo filopodia về phía thân tế bào. Kết quả cho thấy các tế bào RPE nhạy cảm với sự xâm nhập và sao chép của HSV-1 phụ thuộc vào pH. Phân tích RT-PCR đã chỉ ra sự biểu hiện của nectin-1, yếu tố trung gian xâm nhập virus herpes (HVEM) và 3-O-sulfotransferase-3 (là một chỉ dấu cho heparan sulfate 3-O-sulfat hóa). Biểu hiện của HVEM và nectin-1 cũng được xác nhận bằng phương pháp tế bào dòng chảy. Nghiên cứu cũng đã chứng minh sự biểu hiện của nectin-1 trong mô võng mạc chuột thông qua hóa mô miễn dịch. Quan trọng hơn, kháng thể chống nectin-1 đã có khả năng ngăn chặn sự lây nhiễm HSV-1, nhưng kháng thể chống HVEM thì không. Tương tự, việc sử dụng RNA giao thoa nhỏ (siRNA) đặc hiệu nhắm vào nectin-1 cũng đã ngăn chặn sự hợp bào của tế bào RPE với các tế bào buồng trứng chuột Trung Quốc (CHO-K1) biểu hiện glycoprotein của HSV-1. Kháng thể chống nectin-1 và các tác nhân làm tiêu polymer actin cũng đã thành công trong việc ngăn chặn những thay đổi của bộ xương tế bào xảy ra sau khi HSV-1 xâm nhập. Những phát hiện này đã cung cấp thêm thông tin về các cơ chế tế bào và phân tử giúp virus xâm nhập vào các tế bào của mắt.

Mục lục chi tiết:
(Mục lục chi tiết không được cung cấp trong văn bản gốc.)