Hypoxia decreases the expression of the two enzymes responsible for producing linear and cyclic tetrapyrroles in the heme biosynthetic pathway

Hypoxia decreases the expression of the two enzymes responsible for producing linear and cyclic tetrapyrroles in the heme biosynthetic pathway

Tác giả: Patrick D. Vargas, Kazumichi Furuyama, Shigeru Sassa, Shigeki Shibahara

Lĩnh vực: Department of Molecular Biology and Applied Physiology, Tohoku University School of Medicine; Laboratory of Biochemical Hematology, Rockefeller University

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá tác động của tình trạng thiếu oxy (hypoxia) lên sự biểu hiện của các gen HMBS (hydroxymethylbilane synthase) và UROS (uroporphyrinogen III synthase). Đây là hai enzyme quan trọng trong con đường sinh tổng hợp heme, chịu trách nhiệm tạo ra tetrapyrrole tuyến tính và vòng đầu tiên. Kết quả cho thấy rằng, trong tế bào gan người (HepG2 và Hep3B), tình trạng thiếu oxy làm giảm đáng kể biểu hiện của các mRNA HMBS và UROS phổ quát (ubiquitous). Tuy nhiên, sự thay đổi này không xảy ra ở các tế bào hồng cầu (YN-1 và K562). Điều thú vị là, tình trạng thiếu oxy không làm thay đổi độ bền của mRNA HMBS và UROS. Sự giảm biểu hiện của các mRNA này trong tế bào gan liên quan đến sự tích tụ của yếu tố cảm ứng thiếu oxy 1a (HIF-1a). Nghiên cứu này đề xuất một cơ chế điều hòa phối hợp mới cho biểu hiện gen HMBS và UROS, đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi của heme.

Mục lục chi tiết: