Biochemical Evidence For Conformational Changes In The Cross-Talk Between Adenylation And Peptidyl-Carrier Protein Domains Of Nonribosomal Peptide Synthetases

Biochemical Evidence For Conformational Changes In The Cross-talk Between Adenylation And Peptidyl-carrier Protein Domains Of Nonribosomal Peptide Synthetases

Tác giả: Joachim Zettler and Henning D. Mootz

Lĩnh vực: Nonribosomal Peptide Synthetase (NRPS); Peptide Antibiotics

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày bằng chứng sinh hóa đầu tiên về sự thay đổi cấu trúc xảy ra trong tương tác giữa miền A (adenylation) và miền protein mang peptidyl (PCP) trong các hệ thống tổng hợp peptide phi ribosome (NRPS). Các phát hiện cho thấy miền PCP thay đổi vị trí do sự thay đổi cấu trúc của miền A, được kích hoạt bởi sự liên kết của một chất tương tự adenylate aminoacyl. Sự tương tác hiệu quả giữa hai miền, đặc biệt là trong giai đoạn chuyển aminoacyl sang moiety 4′-phosphopantetheine, đi kèm với cấu trúc protein được nén chặt của holo-protein. Kết quả từ các thí nghiệm tiêu hóa phân giải protein cục bộ, sắc ký gel lọc và điện di gel không biến tính cho thấy sự khác biệt trong trạng thái không gian của moiety Ppant, tùy thuộc vào trạng thái phản ứng của miền A. Điều này chỉ ra rằng cấu trúc của miền A và miền PCP có liên quan chặt chẽ và thay đổi trong suốt chu kỳ xúc tác.

Mục lục chi tiết: