Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: Đang cập nhật

Giới thiệu nội dung

The Ubiquitin Ligase Itch Mediates the Antiapoptotic Activity of Epidermal Growth Factor by Promoting the Ubiquitylation and Degradation of the Truncated C-terminal Portion of Bid

Tác giả:

Bilal A. Azakir, Guillaume Desrochers and Annie Angers

Lĩnh vực:

Département de sciences biologiques, Université de Montréal, Québec, Canada

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của enzyme ubiquitin ligase Itch trong việc trung gian hoạt động chống chết theo chương trình của yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF). Kết quả cho thấy Itch tương tác đặc hiệu với đoạn C-terminal bị cắt cụt của Bid (tBid), một tiền chất quan trọng trong quá trình chết theo chương trình, và thúc đẩy quá trình ubiquitylation cũng như phân giải tBid. Sự biểu hiện quá mức của Itch giúp tăng khả năng sống sót của tế bào và ức chế hoạt động của caspase 3, trong khi việc giảm biểu hiện Itch lại có tác dụng ngược lại, dẫn đến tăng cường sự chết và chết theo chương trình. Treatment với EGF làm tăng quá trình phosphoryl hóa và hoạt động của Itch, cho thấy vai trò quan trọng của Itch trong việc giúp EGF tăng khả năng sống sót của tế bào sau khi điều trị bằng TRAIL. Nghiên cứu này xác định Itch là một phân tử then chốt giữa tín hiệu EGF và khả năng kháng chết theo chương trình thông qua việc giảm thiểu tBid, cung cấp hiểu biết sâu sắc hơn về cách thụ thể EGF và các chất ức chế proteasome có thể đóng góp vào quá trình gây chết theo chương trình và điều trị ung thư.

Mục lục chi tiết:

  • Structural digital abstract
  • Introduction
  • Results
  • Itch interacts with tBid
  • Itch protects cells from tBid-induced apoptosis
  • Itch protects cells from TRAIL-induced apoptosis
  • The antiapoptotic effect of EGF stimulation depends in part on the function of Itch
  • EGF treatment influences tBid ubiquitylation and degradation
  • Discussion
  • Materials and methods
  • Plasmids, antibodies and reagents
  • Cell transfection and treatments
  • Immunoprecipitation and ubiquitylation assays
  • BRET analysis
  • Cell survival assay
  • Caspase 3 activity
  • Statistical analysis
  • Acknowledgement
  • References