BRICHOS domain associated with lung fibrosis, dementia and cancer – a chaperone that prevents amyloid fibril formation?

BRICHOS Domain Associated With Lung Fibrosis, Dementia and Cancer – A Chaperone That Prevents Amyloid Fibril Formation?

Tác giả: Hanna Willander, Erik Hermansson, Jan Johansson, Jenny Presto

Lĩnh vực: Department of Anatomy, Physiology and Biochemistry, Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Sweden; KI-Alzheimer’s Disease Research Center, NVS Department, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào miền BRICHOS, một cấu trúc protein được phát hiện ban đầu thông qua việc phân tích trình tự của protein Bri liên quan đến chứng mất trí nhớ di truyền, chondromodulin liên quan đến u sụn và tiền chất protein hoạt động bề mặt C (proSP-C) liên quan đến hội chứng suy hô hấp và bệnh phổi kẽ (ILD). Miền BRICHOS đã được tìm thấy trong 12 họ protein khác nhau và đóng vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa sự hình thành các sợi amyloid, một hiện tượng có liên quan đến nhiều bệnh lý nghiêm trọng như Alzheimer, Parkinson và tiểu đường.

Các nghiên cứu trên protein BRICHOS tái tổ hợp và tế bào biến đổi cho thấy miền BRICHOS hoạt động như một chaperone. Nó liên kết với các vùng protein tiền chất có xu hướng hình thành cấu trúc beta-sheet cao, do đó ngăn chặn chúng tạo thành sợi amyloid. Các vùng này có thể được giải phóng sau quá trình phân cắt protein, tạo ra các peptide với hoạt tính sinh học chưa rõ. Miền BRICHOS từ Bri2 và proSP-C đã được chứng minh là có khả năng ngăn chặn hiệu quả sự hình thành sợi amyloid của các peptide như SP-C và medin.

Nghiên cứu này cũng đề xuất các hướng nghiên cứu mới về tiềm năng hình thành amyloid của nhiều loại protein khác, khả năng các chất trung gian trong quá trình hình thành amyloid có cấu trúc tương đồng, và tiềm năng khai thác miền BRICHOS trong các chiến lược điều trị bệnh amyloid.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• proSP-C
• Bri2
• Các đột biến trong gen Bri2 dẫn đến chứng mất trí nhớ di truyền
• Bri2 và bệnh Alzheimer
• Các chức năng được đề xuất của miền BRICHOS trong các protein khác nhau