Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 10 trang
Dung lượng: 193 KB

Giới thiệu nội dung

GPI-microdomains (membrane rafts) and signaling of the multi-chain interleukin-2 receptor in human lymphoma/leukemia T cell lines

Tác giả: János Matkó, Andrea Bodnár, György Vereb, László Bene, György Vámosi, Gergely Szentesi, János Szöllősi, Rezső Gáspár Jr, Václav Horejsi, Thomas A. Waldmann, Sándor Damjanovich

Lĩnh vực: Biophysics and Cell Biology, Cell Biophysics Research, Institute of Molecular Genetics, Metabolism Branch, Department of Immunology

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của các GPI-microdomain (membrane rafts) trong việc điều hòa tín hiệu của thụ thể interleukin-2 (IL-2R) trên các dòng tế bào T ung thư hạch/bệnh bạch cầu ở người. Các tác giả đã sử dụng kỹ thuật FRET (fluorescence resonance energy transfer) và kính hiển vi huỳnh quang để chứng minh rằng các tiểu đơn vị IL-2R (α, β, và γ) cùng với các phân tử HLA và CD48 được phân bố trong các microdomain này trên màng tế bào. Sự có mặt của IL-2Rα (CD25) trong các raft này không phụ thuộc vào việc có gắn ligand hay không. Việc làm cạn kiệt cholesterol trong màng tế bào đã làm giảm đáng kể sự tập trung của CD25 cùng với CD48 và HLA-DR, cũng như sự phosphoryl hóa tyrosine của STATs được kích thích bởi IL-2. Điều này cho thấy các raft đóng vai trò quan trọng trong việc tuyển chọn CD25 đến gần các chuỗi tín hiệu β và γ, tạo điều kiện cho sự hình thành phức hợp IL-2R ái lực cao và điều hòa tín hiệu do IL-2 gây ra. Tính toàn vẹn của các GPI-microdomain này dường như là yếu tố then chốt trong quá trình truyền tín hiệu qua phức hợp IL-2R.

Mục lục chi tiết:

  • GPI-microdomains (membrane rafts) and signaling of the multi-chain interleukin-2 receptor in human lymphoma/leukemia T cell lines
  • Experimental Procedures
  • Cell lines and mAbs
  • Measurement of fluorescence resonance energy transfer (FRET)
  • Depletion of plasma membrane cholesterol by methyl-β-cyclodextrin (MβCD)
  • Isolation of detergent-resistant membrane fractions by sucrose gradient centrifugation
  • Immunoprecipitation and Western-blot analysis
  • Capping experiments
  • Detection of IL-2 stimulated tyrosine-phosphorylation of STATS
  • Results
  • Clustering of IL-2R with CD48 and HLA glycoproteins in T cell membranes are cholesterol-sensitive
  • Disruption of raft integrity abrogates the IL-2 stimulated tyrosine-phosphorylation signals
  • Discussion