Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 10 trang
Dung lượng: 236 KB

Giới thiệu nội dung

Specific targeting of a DNA-alkylating reagent to mitochondria: Synthesis and characterization of [4-((11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-on-8-oxy)butyl]-triphenylphosphonium iodide

Tác giả: Andrew M. James, Frances H. Blaikie, Robin A. J. Smith, Robert N. Lightowlers, Paul M. Smith and Michael P. Murphy

Lĩnh vực: Hóa sinh, Sinh học phân tử, Khoa học y sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này mô tả việc tổng hợp và đặc tính hóa một tác nhân alkyl hóa DNA mới được nhắm mục tiêu đến ty thể. Tác nhân này, mitoDC-81, được thiết kế để nhắm mục tiêu đến DNA ty thể (mtDNA) thông qua việc gắn một cation triphenylphosphonium (TPP) ưa mỡ. Tác nhân này được chứng minh là có khả năng alkyl hóa DNA cô lập trong ống nghiệm và được tích lũy trong ty thể một cách chọn lọc. Tuy nhiên, một phát hiện đáng ngạc nhiên là mitoDC-81 đã không alkyl hóa mtDNA trong ty thể cô lập hoặc trong các tế bào sống, mặc dù nó được đưa vào chất nền ty thể với nồng độ cao. Điều này cho thấy rằng mtDNA trong ty thể nguyên vẹn có thể không thể tiếp cận được với loại tác nhân alkyl hóa này, điều này có ý nghĩa quan trọng đối với việc phát triển các liệu pháp cho các bệnh ty thể và nghiên cứu về mtDNA.

Mục lục chi tiết:

  • Synthesis and characterization of [4-((11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-on-8-oxy)butyl]triphenylphosphonium iodide (mitoDC-81)
  • Materials and methods
  • Isolated DNA incubations
  • Mitochondrial incubations
  • Cell incubations
  • Results: Synthesis of mitoDC-81
  • Accumulation of mitoDC-81 by isolated mitochondria
  • Alkylation of isolated DNA by mitoDC-81
  • MitoDC-81 does not alkylate mtDNA in isolated mitochondria
  • MitoDC-81 does not alkylate mtDNA within intact cells
  • Long-term incubation with mitoDC81 did not impair cellular respiration
  • Discussion