Báo cáo khoa học: Binding of the volatile general anesthetics halothane and isoflurane to a mammalian b-barrel protein

Binding of the volatile general anesthetics halothane and isoflurane to a mammalian β-barrel protein

Tên đề tài: Binding of the volatile general anesthetics halothane and isoflurane to a mammalian β-barrel protein

Tác giả: Jonas S. Johansson, Gavin A. Manderson, Roberto Ramoni, Stefano Grolli, and Roderic G. Eckenhoff

Lĩnh vực: Anesthesiology, Biochemistry, Biophysics, Physiology

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc làm sáng tỏ cơ chế tác động của các thuốc gây mê dạng bay hơi thông qua việc mô tả cấu trúc của phức hợp thuốc gây mê-protein. Porcine odorant binding protein (pOBP), một thành viên của họ lipocalin với khoang bên trong dạng β-barrel lớn, đã được sử dụng làm hệ thống mô hình. Các phương pháp như đo nhiệt lượng dòng chảy đẳng nhiệt (isothermal titration calorimetry) và đo quang phổ huỳnh quang đã được áp dụng để xác định ái lực liên kết và các thông số nhiệt động lực học của halothane và isoflurane với pOBP. Nghiên cứu cũng xem xét ảnh hưởng của các thuốc gây mê này đến động lực học tổng thể của protein. Kết quả cho thấy halothane và isoflurane liên kết với pOBP, góp phần vào sự ổn định cấu trúc gấp của protein, điều này có thể là một cơ chế cơ bản mà qua đó thuốc gây mê làm thay đổi chức năng protein một cách thuận nghịch.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• General anesthetic binding to a β-barrel protein
• Results
• Binding of the volatile anesthetic halothane to the hydrophobic core of porcine odorant binding protein
• Binding of the volatile anesthetics halothane and isoflurane to the porcine odorant binding protein as determined by isothermal titration calorimetry
• Halothane displaces 1-aminoanthracene (AMA) bound to the internal cavity in the hydrophobic core of porcine odorant binding protein
• Effect of bound halothane and isoflurane on the dynamics of the porcine odorant binding protein
• Discussion
• Experimental procedures
• Protein purification
• Steady-state fluorescence measurements
• Halothane displacement of bound AMA
• Isothermal titration calorimetry
• Hydrogen exchange
• Acknowledgements
• References