Báo cáo khoa học: Shedding of the amyloid precursor protein-like protein APLP2 by disintegrin-metalloproteinases Retinoic acid-induced upregulation of substrate and proteinase ADAM10 during neuronal cell differentiation

Shedding of the amyloid precursor protein-like protein APLP2 by disintegrin-metalloproteinases

Tên đề tài: Shedding of the amyloid precursor protein-like protein APLP2 by disintegrin-metalloproteinases

Tác giả: Kristina Endres, Rolf Postina, Anja Schroeder, Ulrike Mueller, Falk Fahrenholz

Lĩnh vực: Sinh hóa, Khoa học thần kinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào quá trình cắt protein tiền chất amyloid dạng protein APLP2 (APLP2) bởi các enzyme metalloproteinase nhóm disintegrin, cụ thể là ADAM10 và TACE. Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng ADAM10 đóng vai trò quan trọng trong việc giải phóng các đoạn ngoại bào của APLP2. Nghiên cứu cũng khám phá mối liên hệ giữa sự biệt hóa tế bào thần kinh do axit retinoic gây ra và sự điều hòa tăng cường biểu hiện của APLP2 và ADAM10, dẫn đến tăng cường giải phóng APLP2 hòa tan. Các phát hiện này gợi ý về tầm quan trọng của quá trình cắt APLP2 đối với sự phát triển và sống còn của tế bào thần kinh.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• ADAM10; Alzheimer’s disease; amyloid precursor protein-like protein 2; retinoic acid; tumor necrosis factor-a converting enzyme
• Correspondence
• Abbreviations
• Cleavage of the amyloid precursor protein (APP) within the amyloid-beta (Aß) sequence by the a-secretase prevents the formation of toxic Aß peptides.
• The amyloid precursor protein (APP) is a member of a protein family in mammals that includes the APP-like proteins APLP1 and APLP2 [1].
• Results
• Phorbol-12-myristate-13-acetate-induced APLP2 ectodomain shedding
• Inhibition of APLP2 ectodomain shedding by metalloproteinase inhibitors
• Inhibition of APLP2 ectodomain shedding by a specific β-secretase inhibitor
• Enhancement of APLP2 secretion by over-expression of the α-secretases ADAM10 and TACE
• Effect of a dominant negative mutant of ADAM10 on APLP2 shedding
• Influence of overexpressed ADAM10 on the proteolytical processing of APLP2 in transgenic mice
• Effect of RA on APP, APLP2 and ADAM10 expression in neuroblastoma cell lines
• Discussion
• Experimental procedures
• Materials
• Primary antibodies
• Constructs and mutagenesis
• Cell culture and transfections
• Western blot analysis of TACE and ADAM10
• Western blot analysis of APP, APLP2 and their processing products
• Real-time RT-PCR
• Acknowledgements
• References