Báo cáo khoa học: Methylene analogues of adenosine 5¢-tetraphosphate Their chemical synthesis and recognition by human and plant mononucleoside tetraphosphatases and dinucleoside tetraphosphatases

Methylene Analogues of Adenosine 5′-Tetraphosphate

Tác giả: Andrzej Guranowski, Elżbieta Starzyńska, Małgorzata Pietrowska-Borek, Jacek Jemielity, Joanna Kowalska, Edward Darzynkiewicz, Mark J. Thompson, và G. Michael Blackburn

Lĩnh vực: Hóa sinh, Công nghệ sinh học, Hóa học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày chi tiết về quá trình tổng hợp các hợp chất tương tự adenosine 5′-tetraphosphate (p4A) có cầu nối metylen hoặc diclorometylen. Các hợp chất này được đánh giá về khả năng hoạt động như chất nền hoặc chất ức chế đối với các enzyme thủy phân p4A (mononucleoside tetraphosphatases) và dinucleoside tetraphosphatases. Kết quả cho thấy một số hợp chất tương tự có khả năng ức chế mạnh các dinucleoside tetraphosphatases, với ái lực cao hơn đáng kể so với p4A. Tuy nhiên, các hợp chất này không hoạt động như chất nền cho các enzyme thủy phân p4A và không ức chế chúng. Các phát hiện này nhấn mạnh tiềm năng của các hợp chất tương tự p4A như là công cụ hữu ích cho việc nghiên cứu sâu hơn về chức năng của các mono- và dinucleoside polyphosphat trong tế bào, cũng như các enzyme liên quan đến quá trình trao đổi chất của chúng.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Note
• Abstract
• Abbreviations
• Structures of p4A analogues
• Results and Discussion
• Comments on the synthesis of p4A analogues
• Recognition of p4A analogues as substrates by the p4A hydrolysing enzymes
• The methylene analogues of p4A as inhibitors of the (asymmetrical) Ap4A hydrolases
• Do the analogues inhibit the p4A hydrolysing enzymes?
• The methylene analogues of p4A as inhibitors of the (symmetrical) Ap4A hydrolase from Escherichia coli
• Conclusion
• Experimental procedures
• Enzymes
• Chromatographic systems
• Acknowledgements
• References
• Supplementary material