Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 73 trang
Dung lượng: 18 MB

Giới thiệu nội dung

Nghiên cứu Chế tạo Phức hệ Gel Agarose-Curdlan Mang Thuốc Etanercept Ức Chế Yếu Tố Hoại Tử Khối U TNF-α và Thử Nghiệm Trên Đại Thực Bào RAW264.7

Tác giả: Nguyễn Hữu Tuấn Dũng

Lĩnh vực: Sinh học Thực nghiệm

Nội dung tài liệu:

Luận văn này tập trung vào việc nghiên cứu chế tạo phức hệ gel agarose-curdlan mang thuốc Etanercept (ETA) với mục tiêu ức chế yếu tố hoại tử khối u TNF-α, một cytokine tiền viêm đóng vai trò quan trọng trong bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT). Do các tác dụng phụ và hạn chế của phương pháp điều trị VKDT hiện tại, nghiên cứu này đề xuất một hệ thống mang thuốc hướng đích nhằm giảm liều lượng tiêm, số lần tiêm và kéo dài thời gian hiệu quả của thuốc. Phức hệ được thiết kế để tận dụng khả năng liên kết của curdlan với thụ thể Dectin-1 trên các tế bào miễn dịch tại vị trí khớp viêm, kết hợp với đặc tính tạo mạng lưới của agarose. Nghiên cứu bao gồm việc chế tạo phức hệ nanogel, đánh giá các đặc tính lý hóa, khả năng giải phóng thuốc, tác động sinh học trên tế bào đại thực bào RAW264.7, bao gồm khả năng hướng đích và trung hòa TNF-α.

Mục lục chi tiết:

  • MỞ ĐẦU
  • CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
    • 1.1. Vai trò của TNF-a trong các phản ứng viêm và viêm khớp dạng thấp
      • 1.1.1. Yếu tố hoại tử khối u TNF alpha
      • 1.1.2. TNF-a và bệnh viêm khớp dạng thấp
    • 1.2. Các phương pháp điều trị viêm khớp dạng thấp
      • 1.2.1. Điều trị bằng phương pháp phẫu thuật
      • 1.2.2. Điều trị bằng thuốc chống viêm và thuốc giảm đau
      • 1.2.3. Thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp theo cơ chế trung hòa TNF-α
    • 1.3. Các hệ thống mang thuốc hướng đích
      • 1.3.1. Hướng đích bị động
      • 1.3.2. Hướng đích chủ động
      • 1.3.3. Hệ thống giải phóng thuốc có kiểm soát
    • 1.4. Các vật liệu sử dụng cho hệ thống mang thuốc
    • 1.5. Thụ thể Dectin-1
    • 1.6. Kích thước của hệ thống mang thuốc
    • 1.7. Ý tưởng hệ mang thuốc hướng đích chủ động
  • CHƯƠNG 2. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
    • 2.1. Vật liệu
    • 2.2. Phương pháp
      • 2.2.1. Xây dựng quy trình chế tạo phức hệ agarose-curdlan dạng nano
      • 2.2.2. Phương pháp chụp ảnh bằng kính hiển vi điện tử
      • 2.2.3. Phương pháp tán xạ ánh sáng động (DLS)
      • 2.2.4. Phương pháp khối phổ hồng ngoại (FTIR)
      • 2.2.5. Phương pháp đánh giá khả năng phân tán của phức hệ
      • 2.2.6. Phương pháp đo quang phổ Bradford
      • 2.2.7. Phương pháp RT-PCR
      • 2.2.8. Phương pháp Western-Blotting
      • 2.2.9. Phương pháp đánh giá độc tính tế bào sử dụng kit CCK-8
      • 2.2.10. Phương pháp đánh giá tính hướng đích sử dụng Boyden-Chamber
      • 2.2.11. Phương pháp ELISA
      • 2.2.12. Các phương pháp thống kê
  • CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
    • 3.1. Quy trình chế tạo phức hệ và các tính chất lý hóa của phức hệ
      • 3.1.1. Quy trình chế tạo phức hệ
      • 3.1.2. Kích thước của phức hệ
      • 3.1.3. Phân bố kích thước của phức hệ
      • 3.1.4. Các thành phần hóa học của phức hệ
    • 3.2. Khả năng giải phóng thuốc và hiệu suất bao gói của phức hệ
    • 3.3. Khả năng phân tán của phức hệ
    • 3.4. Tác động sinh học của phức hệ lên tế bào
      • 3.4.1. Ảnh hưởng của phức hệ lên khả năng sinh trưởng của các dòng tế bào
      • 3.4.2. Khả năng biểu hiện Dectin-1 trên các dòng tế bào nuôi cấy
      • 3.4.3. Tính hướng đích của phức hệ lên dòng đại thực bào RAW264
      • 3.4.4. Thành phần tạo nên khả năng hướng đích của phức hệ lên dòng đại thực bào RAW264.7
      • 3.4.5. Khả năng trung hòa TNF-a của phức hệ
  • KẾT LUẬN
  • KIẾN NGHỊ
  • TÀI LIỆU THAM KHẢO