Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 169 trang
Dung lượng: 2 MB

Giới thiệu nội dung

Nghiên cứu biến đổi gen ở người bệnh mắc bệnh xirô niệu, rối loạn chu trình chuyển hóa urê và bệnh loạn dưỡng cơ ở Việt Nam bằng công nghệ giải trình tự gen thế hệ mới

Tác giả: Nguyễn Thị Thu Hường

Lĩnh vực: Công nghệ sinh học

Nội dung tài liệu:

Luận án tiến sĩ này tập trung nghiên cứu các biến đổi gen liên quan đến ba bệnh hiếm gặp ở trẻ nhỏ: bệnh xirô niệu (MSUD), rối loạn chu trình chuyển hóa urê (UCD) và bệnh loạn dưỡng cơ (MD) tại Việt Nam. Nghiên cứu ứng dụng công nghệ giải trình tự gen thế hệ mới (NGS), đặc biệt là phương pháp giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa (WES), nhằm xác định các đột biến di truyền gây bệnh. Các kết quả nghiên cứu được kỳ vọng sẽ hỗ trợ bác sĩ trong việc chẩn đoán, điều trị và tư vấn di truyền cho các gia đình có người bệnh.

Mục lục chi tiết:

  • Lời cam đoan
  • Lời cảm ơn
  • Mục lục
  • Danh mục các từ viết tắt
  • Danh mục bảng
  • Danh mục hình
  • Mở đầu
  • Chương 1: Tổng quan
    • 1.1. Bệnh xirô niệu (MSUD)
      • 1.1.1. Khái niệm
      • 1.1.2. Cơ chế bệnh sinh
      • 1.1.3. Di truyền phân tử
      • 1.1.4. Triệu chứng lâm sàng và chẩn đoán
      • 1.1.5. Tình hình nghiên cứu bệnh xirô niệu trên thế giới và ở Việt Nam
    • 1.2. Bệnh rối loạn chu trình chuyển hóa urê
      • 1.2.1. Khái niệm
      • 1.2.2. Cơ chế bệnh sinh
      • 1.2.3. Di truyền phân tử
      • 1.2.4. Tình hình nghiên cứu bệnh rối loạn chu trình chuyển hóa urê trên thế giới và ở Việt Nam
    • 1.3. Bệnh loạn dưỡng cơ
      • 1.3.1. Khái niệm
      • 1.3.2. Phân loại bệnh
      • 1.3.3. Tình hình nghiên cứu bệnh loạn dưỡng cơ trên thế giới và ở Việt Nam
    • 1.4. Công nghệ giải trình tự gen thế hệ mới (NGS)
  • Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu
    • 2.1. Đối tượng nghiên cứu
    • 2.2. Tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ người bệnh
      • 2.2.1. Bệnh xirô niệu
      • 2.2.2. Bệnh rối loạn chu trình chuyển hóa urê
      • 2.2.3. Bệnh loạn dưỡng cơ
    • 2.3. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
    • 2.4. Đạo đức trong nghiên cứu
    • 2.5. Hóa chất, thiết bị và dụng cụ
    • 2.6. Phương pháp nghiên cứu
      • 2.6.1. Tách chiết DNA tổng số
      • 2.6.2. Giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa bằng hệ thống Illumina
      • 2.6.3. Sàng lọc các biến thể trên các gen chứa biến thể liên quan
      • 2.6.4. Kiểm chứng biến thể có tiềm năng gây bệnh
      • 2.6.5. Đánh giá ảnh hưởng của các biến thể bằng một số công cụ tin sinh
      • 2.6.6. Phân loại khả năng gây bệnh của các biến thể có tiềm năng theo tiêu chí của Hiệp hội Bệnh học Phân tử và Di truyền Y học Hoa Kỳ (ACMG)
      • 2.6.7. Cơ sở dữ liệu
  • Chương 3: Kết quả nghiên cứu
    • 3.1. Bệnh xirô niệu (MUSD)
      • 3.1.1. Kết quả lâm sàng
      • 3.1.2. Tách chiết DNA tổng số
      • 3.1.3. Kết quả giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa
      • 3.1.4. Kiểm chứng biến thể
      • 3.1.5. Đánh giá ảnh hưởng của các biến thể bằng một số công cụ tin sinh
      • 3.1.6. Phân loại khả năng gây bệnh của các biến thể có tiềm năng theo tiêu chí của Hiệp hội Bệnh học Phân tử và Di truyền Y học Hoa Kỳ (ACMG)
    • 3.2. Bệnh rối loạn chu trình chuyển hóa urê (UCD)
      • 3.2.1. Kết quả lâm sàng
      • 3.2.2. Tách chiết DNA tổng số
      • 3.2.3. Kết quả giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa
      • 3.2.4. Kiểm chứng biến thể
      • 3.2.5. Đánh giá ảnh hưởng của các biến thể bằng một số công cụ tin sinh
      • 3.2.6. Phân loại khả năng gây bệnh của các biến thể có tiềm năng theo tiêu chí của Hiệp hội Bệnh học Phân tử và Di truyền Y học Hoa Kỳ (ACMG)
    • 3.3. Bệnh loạn dưỡng cơ (MD)
      • 3.3.1. Kết quả lâm sàng
      • 3.3.2. Tách chiết DNA tổng số
      • 3.3.3. Kết quả giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa
      • 3.3.4. Kiểm chứng biến thể
      • 3.3.5. Đánh giá ảnh hưởng của các biến thể bằng một số công cụ tin sinh
      • 3.3.6. Phân loại khả năng gây bệnh của các biến thể có tiềm năng theo tiêu chí của Hiệp hội Bệnh học Phân tử và Di truyền Y học Hoa Kỳ (ACMG)
  • Chương 4: Thảo luận
    • 4.1. Bệnh xirô niệu (MUSD)
    • 4.2. Bệnh rối loạn chu trình chuyển hóa urê (UCD)
    • 4.3. Bệnh loạn dưỡng cơ
  • Kết luận và kiến nghị
    • Kết luận
    • Kiến nghị
  • Những đóng góp mới của luận án
  • Danh mục công trình của tác giả
  • Tài liệu tham khảo
  • Phụ lục