Báo cáo khoa học: Thiol reducing compounds prevent human amylin-evoked cytotoxicity

Thiol Reducing Compounds Prevent Human Amylin-Evoked Cytotoxicity

Tên đề tài: Thiol Reducing Compounds Prevent Human Amylin-Evoked Cytotoxicity

Tác giả: Barbara Konarkowska, Jacqueline F Aitken, Joerg Kistler, Shaoping Zhang, Garth J S Cooper

Lĩnh vực: Sinh học phân tử, Y học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của stress oxy hóa trong cơ chế gây độc của amylin (hA) đối với tế bào beta đảo tụy, một yếu tố quan trọng trong bệnh đái tháo đường type 2. Các hợp chất chống oxy hóa gốc tự do như catalase và n-propyl gallate chỉ bảo vệ hạn chế. Tuy nhiên, các chất chống oxy hóa thiol như N-acetyl-L-cysteine (NAC), glutathione (GSH) và dithiothreitol cho thấy khả năng bảo vệ gần như hoàn toàn, ngăn chặn sự tiến triển của quá trình apoptosis do hA gây ra. Kết quả cho thấy rằng độc tính của hA không chỉ do stress oxy hóa mà còn liên quan đến con đường tín hiệu phụ thuộc vào trạng thái oxy hóa-khử của các hợp chất thiol nội bào.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Human amylin (hA) is a small fibrillogenic protein that is the major constituent of pancreatic islet amyloid
• Abbreviations
• Thiol reducing compounds prevent human amylin-evoked cytotoxicity
• Antioxidants protect pancreatic β-cells against hA-mediated toxicity
• hA-treated cells show evidence of intracellular ROS accumulation
• Thiol antioxidants do not act through the reduction of hA disulfide bond
• NAC and GSH prevent hA-induced apoptosis
• Prevention of apoptosis by thiol antioxidants is not mediated via inhibition of cell proliferation
• Treatment with hA is not associated with changes in intracellular GSH levels
• Discussion
• Experimental procedures
• Peptides and chemicals
• RINm5F cell culture
• Cytotoxicity evoked by hA
• Detection of intracellular ROS accumulation
• Caspase-3 activity
• Genomic DNA integrity
• RINm5F cell growth
• Changes in intracellular GSH
• Statistical analysis
• Acknowledgements
• References