Bimodal targeting of cytochrome P450s to endoplasmic reticulum and mitochondria: the concept of chimeric signals

Bimodal targeting of cytochrome P450s to endoplasmic reticulum and mitochondria: the concept of chimeric signals

Tác giả: Narayan G. Avadhani, Michelle C Sangar, Seema Bansal and Prachi Bajpai

Lĩnh vực: Department of Animal Biology and the Mari Lowe Center for Comparative Oncology, School of Veterinary Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA

Nội dung tài liệu:

Bài đánh giá này tập trung vào khái niệm “tín hiệu khảm” (chimeric signals) giải thích cho việc các protein cytochrome P450 (CYPs) có thể được nhắm mục tiêu đến cả mạng lưới nội chất (ER) và ty thể. Các protein CYPs đóng vai trò quan trọng trong dược động học và dược lực học của thuốc, cũng như trong quá trình chuyển hóa các chất độc. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng một số thành viên thuộc các họ CYPs khác nhau có khả năng định vị kép tại cả ER và ty thể, thay vì chỉ một vị trí duy nhất như các tín hiệu định vị truyền thống. Các tín hiệu khảm này, thường nằm ở phần đầu N của protein, chứa các yếu tố cần thiết cho cả việc nhắm mục tiêu đến ER và ty thể. Bài viết này sẽ làm sáng tỏ cơ chế mà các tín hiệu khảm này cho phép định vị kép, bao gồm các hình thức hoạt hóa tín hiệu ẩn như cắt nối protein bởi protease hoặc phosphoryl hóa bởi kinase, và những ảnh hưởng về mặt bệnh độc học của việc CYPs được nhắm mục tiêu đến ty thể.

Mục lục chi tiết: