Synthetic constrained peptide selectively binds and antagonizes death receptor 5

Synthetic constrained peptide selectively binds and antagonizes death receptor 5

Tác giả: Johanna Vrielink, Mariette S. Heins, Rita Setroikromo, Eva Szegezdi, Margaret M. Mullally, Afshin Samali và Wim J. Quax

Lĩnh vực: Sinh hóa, Dược lý, Ung thư học, Y sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày việc xác định và đặc tính hóa một peptide tổng hợp có khả năng liên kết chọn lọc với thụ thể chết số 5 (DR5) và ngăn chặn hoạt động của phối tử liên quan đến yếu tố hoại tử khối u (TRAIL). Bằng cách sử dụng thư viện hiển thị phage có liên kết disulfide, các nhà nghiên cứu đã xác định được một peptide hiển thị ái lực cao với DR5. Peptide này, YCKVILTHRCY, được tổng hợp và nghiên cứu dưới dạng đơn phân và lưỡng phân. Kết quả cho thấy cả hai dạng đều liên kết đặc hiệu với DR5 và ức chế sự liên kết của TRAIL với thụ thể này. Dạng lưỡng phân của peptide cho thấy ái lực cao hơn đối với DR5 và hoạt tính đối kháng mạnh mẽ hơn. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng peptide này có thể làm giảm cái chết tế bào do TRAIL gây ra trong các dòng tế bào ung thư, gợi ý tiềm năng của nó như một công cụ điều tra hoặc là một peptide dẫn đầu cho việc phát triển các tác nhân trị liệu trong các bệnh liên quan đến tín hiệu TRAIL bị rối loạn.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Nghiên cứu về sự liên kết của các peptide với DR5
• Nghiên cứu liên kết bằng cộng hưởng plasmon bề mặt
• Nghiên cứu liên kết trên tế bào Jurkat bằng phân tích FACS
• Peptide R2C16 bị chặn gây ra hiện tượng apoptosis do TRAIL
• Thảo luận