Subcellular compartmentalization of FADD as a new level of regulation in death receptor signaling

Subcellular compartmentalization of FADD as a new level of regulation in death receptor signaling

Tác giả: Niko Föger, Silvia Bulfone-Paus, Andrew C. Chan, Kyeong-Hee Lee

Lĩnh vực: Immunology and Cell Biology; Immunology

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá cơ chế vận chuyển nội bào của FADD, một protein thích ứng thiết yếu trong truyền tín hiệu của thụ thể chết. Kết quả cho thấy FADD, vốn thường trú trong nhân tế bào khi không hoạt động, sẽ di chuyển từ nhân ra tế bào chất khi thụ thể CD95 được kích hoạt. Quá trình di chuyển này diễn ra độc lập với việc CD95 nội hóa, hình thành phức hợp tín hiệu gây chết (DISC), hay sự kích hoạt caspase-8. Ngược lại, việc FADD tập hợp tại các thể nội mạc chứa CD95 đã nội hóa lại đòi hỏi một vòng phản hồi phụ thuộc vào caspase-8. Các phát hiện này chỉ ra sự tồn tại của các con đường khác nhau điều hướng việc FADD rời khỏi nhân và di chuyển trong tế bào chất, đồng thời xác định sự phân chia theo khoang tế bào của FADD như một cơ chế điều hòa mới trong tín hiệu của thụ thể chết.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Nuclear-cytoplasmic redistribution of FADD in response to CD95L stimulation
• Expression of a plasma membrane-localized phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate [PtdIns(4,5)P2]-specific 5′-phosphatase inhibits CD95 endocytosis and apoptosis, but not the nuclear-cytoplasmic translocation of FADD
• CD95 internalization promotes endosomal targeting of FADD
• An internalization-defective CD95 mutant disrupts apoptotic signaling but still induces FADD nuclear-cytoplasmic translocation
• Inhibition of caspase-8 activation allows for transient nuclear-cytoplasmic shuttling of FADD and results in the recycling of CD95
• Discussion
• Experimental procedures