Báo cáo khoa học: Site-specific casein kinase 1e-dependent phosphorylation of Dishevelled modulates b-catenin signaling

Site-specific casein kinase 1ɛ-dependent phosphorylation of Dishevelled modulates ẞ-catenin signaling

Tác giả: Laura K. Klimowski, Benjamin A. Garcia, Jeffrey Shabanowitz, Donald F. Hunt, và David M. Virshup

Lĩnh vực: Hóa sinh, Sinh học phân tử, Nghiên cứu ung thư.

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của casein kinase I epsilon (CKIɛ) trong việc điều hòa con đường tín hiệu Wnt-β-catenin. Các nhà nghiên cứu đã xác định các vị trí cụ thể trên protein Dishevelled (Dvl) được phosphoryl hóa bởi CKIɛ, cụ thể là serine 139 và 142. Việc phosphoryl hóa tại các vị trí này, diễn ra cả trong ống nghiệm và trong cơ thể sống, đã được chứng minh là quan trọng đối với hoạt động của Dvl trong con đường tín hiệu Wnt. Các đột biến tại các vị trí này làm giảm đáng kể hoạt động của Dvl, ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi thai Xenopus và quá trình phiên mã phụ thuộc β-catenin. Kết quả cho thấy CKIɛ đóng vai trò điều hòa tích cực đối với con đường tín hiệu Wnt-β-catenin thông qua việc phosphoryl hóa Dvl, giúp tinh chỉnh cường độ tín hiệu.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Keywords
• Correspondence
• Present address
• Results and Discussion
• CKIɛ phosphorylates mouse Dvl-1 (mDvl-1) in vitro and in vivo
• Phosphoserines 139 and 142 are positive regulators of Dvl-dependent Wnt signal transduction
• mDvl-1 serines 139 and 142 modulate secondary axis formation
• Materials and methods
• Plasmids and antibodies
• In vitro phosphorylation of mDvl-1
• Sample preparation and MS analysis
• In vivo assays
• Acknowledgements
• References