Residues affecting the chloride regulation and substrate selectivity of the angiotensin-converting enzymes (ACE and ACE2) identified by site-directed mutagenesis

Residues Affecting the Chloride Regulation and Substrate Selectivity of the Angiotensin-Converting Enzymes (ACE and ACE2) Identified by Site-Directed Mutagenesis

Tác giả: Christopher A. Rushworth, Jodie L. Guy and Anthony J. Turner

Lĩnh vực: Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, UK

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào việc xác định các gốc (residues) trong Angiotensin-converting enzyme (ACE) và Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa hoạt động bởi ion chloride và tính chọn lọc chất nền của các enzyme này. ACE và ACE2 là các enzyme chủ chốt trong hệ renin-angiotensin, có liên quan đến chức năng tim mạch, bệnh thận, tiểu đường, xơ vữa động mạch và tổn thương phổi cấp tính. Hoạt động xúc tác của cả hai enzyme này đều nhạy cảm với ion chloride, được cho là do sự hiện diện của các vị trí liên kết chloride (CL1 và CL2) trong ACE và vị trí CL1 trong ACE2. Nghiên cứu sử dụng phương pháp đột biến định hướng để làm sáng tỏ vai trò của các gốc cụ thể trong các vị trí này đối với sự nhạy cảm với chloride và tính chọn lọc chất nền. Kết quả đã xác định được một số gốc quan trọng, bao gồm Arg186, Trp279 và Arg489 của ACE, cũng như các gốc tương ứng trong ACE2, đóng vai trò thiết yếu trong việc cảm nhận ion chloride. Nghiên cứu cũng làm rõ vai trò của Arg514 trong ACE2 đối với tính chọn lọc chất nền, cho thấy đột biến R514Q làm tăng đáng kể khả năng chuyển hóa angiotensin II thành angiotensin-(1-7). Những phát hiện này cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế hoạt động của ACE và ACE2, cũng như tiềm năng ứng dụng trong trị liệu.

Mục lục chi tiết: